尿路上皮癌临床研究

KEYNOTE-B15确认围手术期EV联合帕博利珠单抗改善EFS和OS

英文题名： Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Cisplatin-Eligible Bladder Cancer.

发表： New England Journal of Medicine｜2026-07-22｜DOI：10.1056/NEJMoa2601486

临床问题： 对顺铂适用的MIBC患者，围手术期恩福妥单抗（enfortumab vedotin，EV）联合帕博利珠单抗，能否比新辅助顺铂加吉西他滨后手术获得更长的无事件生存（event-free survival, EFS），并改善总生存（overall survival, OS）？

研究设计： KEYNOTE-B15/EV-304是一项国际、多中心、开放标签Ⅲ期随机试验。808例患者按1∶1分配至围手术期EV联合帕博利珠单抗，或新辅助吉西他滨联合顺铂；两组随后均计划接受根治性膀胱切除，试验组术后继续方案规定的辅助治疗。

人群与方案： EV联合帕博利珠单抗组405例，对照组403例；实际接受根治性膀胱切除的比例分别为86.7%和89.6%。这项试验比较的是两条完整的围手术期治疗路径。试验组还包含术后辅助治疗，因此结果不能单独归因于两种术前方案的差异。

终点与随访： 主要终点为无事件生存（event-free survival, EFS）。关键次要终点为总生存（overall survival, OS）和病理完全缓解（pathologic complete response, pCR），研究另行评估安全性。从随机化到数据截止的中位时间为33.6个月，范围22.5至53.6个月。

关键结果： 2年EFS率为79.4%和66.2%，HR 0.53（95% CI 0.41至0.70；P<0.001）；2年OS率为86.9%和81.3%，HR 0.65（95% CI 0.48至0.89；P=0.006）。pCR率为55.8%和32.5%（P<0.001），绝对差23.3个百分点。EV联合帕博利珠单抗提高了pCR率，并改善EFS和OS。

安全性与PRO： 任意原因≥3级不良事件发生率为75.7%和67.2%。

作者结论： 作者认为，在顺铂适用的MIBC患者中，围手术期EV联合帕博利珠单抗较新辅助吉西他滨联合顺铂显著改善EFS、OS和pCR，但高级别不良事件更多。

临床解读： EFS和OS均获益，使这项随机Ⅲ期试验成为顺铂适用MIBC围手术期方案选择的确证性证据。实施时仍要评估患者对EV联合免疫治疗相关皮肤、神经和代谢风险的承受能力，并保证团队能够及时识别和处理毒性。

一句话总结： 对可接受顺铂的MIBC患者，围手术期EV联合帕博利珠单抗使2年EFS从66.2%提高到79.4%，2年OS也更高，但≥3级不良事件更多。

辅助放疗改善膀胱切除术后高危MIBC的局部控制

英文题名： Bladder Adjuvant Radiotherapy: Phase III Multicenter Randomized Controlled Trial of Adjuvant Radiotherapy or Observation for Postcystectomy Muscle-Invasive Bladder Cancer.

发表： Journal of Clinical Oncology｜2026年7月卷｜DOI：10.1200/JCO-25-02093

临床问题： 对根治性膀胱切除后局部复发风险高的MIBC患者，在系统治疗之外增加盆腔辅助放疗，能否减少局部区域复发，并进一步改善疾病控制或生存？

研究设计： 这是一项多中心、开放标签Ⅲ期随机对照试验，患者按1∶1分配至辅助放疗或观察，分层因素包括淋巴结状态和围手术期化疗。放疗采用保留造口的影像引导调强技术，靶区包括膀胱床和盆腔淋巴引流区，总剂量50.4 Gy，分28次完成。

人群与方案： 153例进入随机分析，观察组76例、放疗组77例；62%为pT3至4，41%淋巴结阳性。超过90%接受化疗，其中71%为新辅助、20%为辅助；没有患者接受辅助免疫治疗。

终点与随访： 主要终点为局部区域无复发生存（locoregional recurrence-free survival, LRFS）；次要终点包括无病生存（disease-free survival, DFS）、膀胱癌特异生存（bladder cancer-specific survival, BCSS）、总生存（overall survival, OS）和毒性。中位随访47个月。

关键结果： 2年LRFS率为87.1%和76.0%，放疗相对观察的HR为0.43（95% CI 0.20至0.96；P=0.04）。2年DFS为71.6%和58.7%，HR 0.62（95% CI 0.36至1.05）；BCSS为79.6%和65.0%，HR 0.59（95% CI 0.33至1.10）；OS为70.4%和57.4%，HR 0.78（95% CI 0.49至1.26）。DFS、BCSS和OS的95% CI均跨1，这些结局尚未证实获益。

安全性与PRO： 作者报告现代辅助放疗改善局部控制且没有增加严重毒性。

作者结论： 作者认为，膀胱切除后高危患者接受辅助放疗可显著改善局部区域控制，并且未增加严重毒性。

临床解读： 辅助放疗最确定的价值是减少盆腔失败，OS获益仍不确定。对切缘阳性、淋巴结阳性或清扫不足的患者，它值得进入多学科讨论；尤其当局部复发一旦发生就很难补救时，局部控制本身有临床分量。

一句话总结： 高危MIBC患者在膀胱切除后接受辅助放疗，2年局部区域无复发生存率为87.1%，观察组为76.0%，OS获益尚未证实。

NEMIO中加用替西木单抗的pCR增益尚未证实

英文题名： Neoadjuvant Durvalumab ± Tremelimumab in Combination With Dose-Dense Methotrexate, Vinblastine, Doxorubicin, and Cisplatin in Muscle-Invasive Bladder Carcinoma: Results of the Phase I/II NEMIO Study.

发表： Journal of Clinical Oncology｜2026年7月卷｜DOI：10.1200/JCO-25-03045

临床问题： 在顺铂适用MIBC的新辅助ddMVAC基础上加入度伐利尤单抗是否具备足够的病理缓解和可接受的毒性；进一步加入CTLA-4抗体替西木单抗，能否带来额外价值？

研究设计： NEMIO是一项随机、开放标签、非比较性Ⅰ/Ⅱ期研究。患者接受4个每2周一次的ddMVAC周期，并随机加入度伐利尤单抗，或度伐利尤单抗联合替西木单抗；免疫治疗按4周节律给药2次，随后接受根治性膀胱切除。

人群与方案： 119例入组，度伐利尤单抗双联组60例，加入替西木单抗的三联组59例；113例最终完成膀胱切除。两组分别独立与预设活性和安全阈值比较，研究不以组间优效性检验为设计目标。

终点与随访： 共同主要终点为pCR率与≥3级治疗相关不良事件；预设有希望的门槛为pCR≥45%且≥3级治疗相关不良事件≤30%。同时报告2年EFS、OS估计和安全性。

关键结果： 贝叶斯估计的pCR率为48.70%（95%可信区间35.93%至61.56%）和46.27%（33.92%至58.85%）。探索性分析中，PD-L1高表达患者pCR约68.25%，低或阴性者约33.49%。2年EFS率为75%和77%，2年OS率为85%和88%；研究并未设计为证明两臂生存相当。

安全性与PRO： 总体≥3级治疗相关不良事件发生率为40.95%；双联组为30.48%，三联组为49.63%。免疫相关不良事件见于26.9%，其中≥3级为4.2%。

作者结论： 作者认为，ddMVAC联合度伐利尤单抗显示较高的病理缓解；加入替西木单抗后，pCR没有提高，≥3级治疗相关不良事件更多。

临床解读： 加入替西木单抗没有换来更多pCR，却增加了高级别毒性，这是研究最清楚的结果。ddMVAC联合度伐利尤单抗值得继续验证，但仍需与快速更新的Ⅲ期围手术期证据直接比较。

一句话总结： 在MIBC的新辅助ddMVAC基础上再加替西木单抗，没有提高pCR，≥3级治疗相关不良事件却从30.48%增至49.63%。

免疫营养未减少根治性膀胱切除术后30天并发症

英文题名： Immune-Enhancing Nutrition and Outcomes After Radical Cystectomy: A Randomized Clinical Trial.

发表： JAMA Network Open｜2026-07-20｜DOI：10.1001/jamanetworkopen.2026.23622

临床问题： 围手术期免疫增强营养能否比等基质标准口服营养降低根治性膀胱切除后的30天并发症？

研究设计： SWOG S1600在美国13家学术与社区中心开展，为双盲Ⅲ期随机试验。203例患者接受术前和术后各5天、每日3次的免疫营养或标准营养饮品。

人群与方案： 免疫营养添加精氨酸、ω-3脂肪酸和核苷酸。改良意向治疗分析纳入178例有30天结局者；研究预设并发症率65%，期望相对降低35%。

终点与随访： 主要终点为30天任意Clavien-Dindo≥1级并发症；次要终点包括30/90天高级别并发症、不良事件、2年无病生存（disease-free survival, DFS）和OS。

关键结果： 30天任意并发症为62.2% vs 58.0%，OR 1.18（95% CI 0.64至2.18）；高级别并发症11.1% vs 12.5%，OR 0.86（95% CI 0.34至2.17）。2年OS为87.4% vs 78.2%，DFS为77.0% vs 67.5%，差异均未达统计学显著。

安全性与PRO： 安全性资料中，不良事件为34.1% vs 20.5%，恶心最常见。依从性生物标志物评估显示94.5%依从。

作者结论： 作者认为，免疫营养没有降低根治性膀胱切除后30天并发症；2年DFS和OS差异也均未达到统计学显著性。

临床解读： 这项随机Ⅲ期试验没有显示免疫营养能够减少术后并发症，因此不支持把昂贵的专用免疫营养作为根治性膀胱切除围手术期的常规必选项。

一句话总结： 接受膀胱切除的患者在围手术期使用免疫营养，并未减少30天并发症，总发生率为62.2%，常规营养组为58.0%。

PURE-01新辅助帕博利珠单抗五年EFS为68%

英文题名： Updated 5-year Survival Results from PURE-01, a Phase 2 Study of Neoadjuvant Pembrolizumab Followed by Radical Cystectomy in Patients with Muscle-invasive Bladder Cancer.

发表： European Urology｜2026年7月卷｜DOI：10.1016/j.eururo.2026.01.015

临床问题： 新辅助帕博利珠单抗后接受根治性膀胱切除的MIBC患者，5年后能否维持较好的疾病控制；早期病理缓解和分子亚型与长期结局有何关系？

研究设计： PURE-01是一项前瞻性、开放标签、单臂Ⅱ期研究。本次为预设队列的长期随访更新。患者术前接受帕博利珠单抗200 mg、每3周一次共3次，随后计划行根治性膀胱切除。

人群与方案： 共155例cT2至T3b N0 M0患者，均不能接受或拒绝顺铂化疗。8例最终拒绝膀胱切除并接受TURBT后随访；肿瘤转录组分析可用于102例。

终点与随访： 长期终点包括无事件生存（event-free survival, EFS）、总生存（overall survival, OS）以及手术人群无复发生存（recurrence-free survival, RFS）。中位随访超过60个月，并探索病理缓解与转录组亚型的预后关系。

关键结果： 意向治疗人群5年EFS率68%，5年OS率77%；根治性膀胱切除人群5年RFS率77%。达到pCR或主要病理缓解者5年OS约90%，组间比较P<0.001。5年累计复发率19%，31例复发中3例发生在5年以后。拒绝膀胱切除的8例中，7例在报告时仍存活且无病。转录组分析中，claudin-low亚型14例的5年OS率93%，并显示最高RFS。

作者结论： 作者认为，新辅助帕博利珠单抗后的5年肿瘤学结局良好，病理缓解与长期生存相关，部分分子亚型可能提供进一步风险分层。

临床解读： 超过5年的随访使单臂Ⅱ期结果更完整，也提示5年后仍可能复发。病理缓解与长期结局相关，可作为预后信息；围手术期方案选择仍应优先参考随机对照证据。

一句话总结： MIBC患者接受新辅助帕博利珠单抗后再行膀胱切除，单臂Ⅱ期研究显示5年EFS为68%、OS为77%，长期效果仍需对照试验确认。

SAKK 06/19中rBCG联合化疗免疫的pCR达68%

英文题名： Addition of Intravesical Recombinant Bacillus Calmette-Guérin to Perioperative Chemoimmunotherapy in Muscle-Invasive Bladder Cancer: Primary Analysis of the Single-Arm Phase II Trial SAKK 06/19.

发表： Journal of Clinical Oncology｜2026年7月卷｜DOI：10.1200/JCO-26-00845

临床问题： 在顺铂适用MIBC中，先用膀胱灌注重组BCG启动局部免疫，再接阿替利珠单抗和吉西他滨/顺铂，能否在手术前获得较高的病理缓解，同时保持可实施性？

研究设计： SAKK 06/19是瑞士10个中心开展的研究者发起、开放标签、单臂Ⅱ期试验。患者先接受每周一次、共3次膀胱灌注重组BCG；阿替利珠单抗从第1天开始，吉西他滨/顺铂从第22天开始，共4个周期，随后行根治性膀胱切除和盆腔淋巴结清扫。病理高危者可继续辅助阿替利珠单抗。

人群与方案： 47例入组，40例接受手术；7例未行膀胱切除，其中6例拒绝、1例因身体状况不再适合。95%至少接受一次rBCG，78%完成3次灌注。主要病理分析基于完成切除的40例。

终点与随访： 主要终点为中央病理复核的pCR；同时报告病理缓解、R0切除、无事件生存（event-free survival, EFS）、R0切除后无复发生存（recurrence-free survival, RFS）、总生存（overall survival, OS）、可行性和毒性。数据截止2026年3月25日，中位随访16.7个月。

关键结果： 40例手术患者中27例达到pCR，比例68%，单侧95%置信下限为53%；33例达到病理缓解，比例83%（95% CI 67%至93%），39例获得R0切除。12个月EFS率90%（95% CI 76%至96%），OS率96%（84%至99%），R0人群12个月RFS率92%。25例可评价临床完全缓解者中有12例判定为cCR，其中11例最终pCR，阳性预测值92%，阴性预测值69%。

安全性与PRO： rBCG相关任意级、3级和4级不良事件分别为42%、9%和0%；阿替利珠单抗为55%、15%和2%；化疗为96%、38%和17%。术前治疗期间未发生相关5级事件，但有1例（2%）死亡被评估为与手术相关。

作者结论： 作者认为，这一局部与系统免疫化疗序贯方案可实施，病理缓解率较高，支持进一步开展随机研究。

临床解读： 完成手术者的pCR率为68%，但这是一项单臂Ⅱ期试验，无法判断rBCG、阿替利珠单抗和顺铂化疗各自贡献了多少。现有结果适合推动随机研究，还不足以把这一复杂序贯方案直接用于常规治疗。

一句话总结： MIBC患者接受rBCG、阿替利珠单抗和顺铂化疗后，完成手术者的pCR率为68%；这是单臂Ⅱ期研究，尚不清楚rBCG本身带来多少额外获益。

SURE-01新辅助SG未达到预设病理完全缓解目标

英文题名： Neoadjuvant Sacituzumab Govitecan in Patients With Muscle-Invasive Bladder Cancer: Primary Results of the SURE-01 Trial.

发表： Journal of Clinical Oncology｜2026年7月卷｜DOI：10.1200/JCO-26-00142

临床问题： 对不能或拒绝顺铂新辅助化疗的MIBC患者，术前单药sacituzumab govitecan（SG）能否取得足够的病理完全缓解，并安全衔接根治性膀胱切除？

研究设计： SURE-01是一项单中心、开放标签、单臂Ⅱ期研究，采用单阶段A’Hern设计。患者计划接受4个周期SG，第1、8天给药、每3周一周期，随后行根治性膀胱切除。最初8例使用10 mg/kg；出现两例死亡后，方案改为7.5 mg/kg，并加入一级中性粒细胞减少预防。

人群与方案： 44例进入疗效和安全性分析，59.1%为cT3至4，45.5%含变异型组织学。14例（31.8%）拒绝根治性膀胱切除，其中12例接受再次TURBT，2例进入影像随访。

终点与随访： 方案定义的主要终点为意向治疗人群ypT0N0率；次要终点包括病理降期、无事件生存（event-free survival, EFS）、总生存（overall survival, OS）和安全性。中位随访22个月（IQR 15至26个月）。

关键结果： 按方案定义，ypT0N0仅见于4例，比例9.1%（95% CI 2.5%至21.7%），未达到研究设定目标。把再次TURBT人群纳入的事后定义ypT0N0-x为29.5%（95% CI 16.7%至45.2%）；ypT≤1N0-x为34.1%。24个月EFS率71.4%（95% CI 58.0%至87.8%），OS率80.2%（67.7%至95.0%）；9例复发均为远处转移。低TOP1表达与更长EFS相关（P=0.04），属于探索性结果。

安全性与PRO： 最初10 mg/kg的8例中，3至4级中性粒细胞减少为75%，3至4级腹泻为50%，发生两例死亡，其中一例为治疗相关脓毒性休克。改为7.5 mg/kg并预防后，36例中5例（13.9%）出现3至4级治疗相关不良事件；3至4级中性粒细胞减少和腹泻分别为5.6%和2.8%。

作者结论： 作者认为，减量至7.5 mg/kg后的新辅助SG显示活性和可管理的安全性，并提出与载荷相关的分子标志物值得继续研究。

临床解读： 按方案定义的ypT0N0率为9.1%（95% CI 2.5%至21.7%），未达到预设目标。29.5%的ypT0N0-x来自事后扩展定义，不能替代主要终点分析。减量并加入一级预防后，严重毒性有所减少，但疗效仍应视为探索性信号。

一句话总结： 不能或拒绝顺铂的MIBC患者接受新辅助SG后，按方案定义的ypT0N0率为9.1%，未达到预设目标；减量后严重毒性减少，但疗效仍属探索性。

特瑞普利单抗联合GC在30例MIBC中的pCR为40.7%

英文题名： Efficacy, Safety, and Biomarker Analysis of Toripalimab Monoclonal Antibody Combined With Gemcitabine and Cisplatin Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment in Muscle-Invasive Bladder Cancer: A Phase II Clinical Trial.

发表： Journal of Urology｜2026年7月卷｜DOI：10.1097/JU.0000000000004993

临床问题： T2至3N0M0 MIBC中，特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂四周期作为新辅助治疗是否有效且可耐受？

研究设计： 单臂Ⅱ期试验纳入30例患者，每21天给予特瑞普利单抗240 mg、吉西他滨和顺铂，共4周期；末次治疗后4至6周计划根治性膀胱切除。

人群与方案： 27例完成手术，3例退出。研究还探索基因改变、TMB和PD-L1表达与病理反应的关系。

终点与随访： 主要终点为病理完全缓解（pathologic complete response, pCR）；次要终点包括安全性、PFS和OS。

关键结果： 27例手术患者pCR为40.7%（11/27）；1年和3年PFS为85.2%和77.6%，OS为96.2%和84.6%。PD-L1≥5%与<5%组pCR为43.8%和36.4%，差异不支持清晰阈值分层。

安全性与PRO： ≥3级不良事件发生率13.3%。

作者结论： 作者认为，特瑞普利单抗联合GC显示良好疗效和可接受安全性，是值得进一步验证的新辅助策略。

临床解读： 3年随访补充了pCR以外的结局，但这仍是一项30例单臂Ⅱ期试验。判断围手术期路径是否改变，应优先参考随机Ⅲ期研究。

一句话总结： MIBC患者接受特瑞普利单抗联合吉西他滨和顺铂后，单臂Ⅱ期研究初步观察到pCR为40.7%、3年PFS为77.6%，≥3级不良事件为13.3%。

MRI肿瘤体积变化兼具MIBC免疫疗效评估的重复性和准确性

英文题名： MRI-based Response Assessment of Neoadjuvant Systemic Immunotherapy in Muscle-invasive Bladder Cancer: An Analysis of Inter-radiologist Variability and Diagnostic Accuracy in three Prospective Clinical Trials.

发表： European Urology Oncology｜2026-07-08｜DOI：10.1016/j.euo.2026.05.014

临床问题： MIBC接受新辅助免疫治疗后，常规定性MRI标准和肿瘤直径、体积变化能否稳定识别pCR；不同放射科医师之间的一致性如何？

研究设计： 研究汇总NABUCCO、TURANDOT和PURE-01三项前瞻性试验的治疗前后mpMRI，由多名放射科医师分别采用AJCC、nacVI-RADS、主观反应、RECIST 1.1、直径和半自动体积等方法评估。根治性膀胱切除病理pCR作为参照标准。

人群与方案： 最初检索142例；因无MRI、检查不完整或未接受膀胱切除等原因排除后，最终115例进入分析，来自NABUCCO 29例、TURANDOT 13例、PURE-01 73例。各队列pCR率约54%、54%和44%。

终点与随访： 阅片者间一致性以Krippendorff α和组内相关系数（intraclass correlation coefficient, ICC）评价，MRI识别pCR的诊断效能以受试者工作特征曲线下面积（area under the curve, AUC）衡量。研究还探索了MRI指标与ctDNA、肿瘤细胞密度之间的关系。

关键结果： 定性方法的阅片一致性总体较高，α为0.79（95% CI 0.68至0.87）。半自动体积测量ICC为0.93（95% CI 0.83至0.95），不同读片者和方法的AUC约0.80至0.98。多种方法均能识别pCR，治疗前后体积变化在一致性与准确性之间表现最均衡；MRI变化与ctDNA及肿瘤细胞密度呈中等相关。

作者结论： 作者认为，MRI可用于评估新辅助免疫治疗反应，其中纵向体积变化兼顾较高重复性和诊断准确性，值得在前瞻性研究中继续验证。

临床解读： 纵向肿瘤体积变化比单纯依赖阅片者的主观判断更稳定，可为反应适配研究提供量化依据。现有证据还不足以根据MRI结果省略膀胱切除，仍需结合ctDNA、重复TURBT和长期结局进行前瞻性验证。

一句话总结： MIBC新辅助免疫治疗后，MRI肿瘤体积变化的阅片一致性较高，诊断pCR的AUC约0.80至0.98，但现阶段不能单凭MRI结果省略膀胱切除。

MIBC新辅助化疗后ypT0仍有5%淋巴结转移

英文题名： Discordant Response in Pelvic Lymph Nodes and Cystectomy Specimens After Neoadjuvant Chemotherapy in Muscle-invasive Bladder Cancer.

发表： European Urology Focus｜2026-07-28｜DOI：10.1016/j.euf.2026.07.009

临床问题： MIBC接受新辅助化疗后，膀胱病理降期能否可靠排除盆腔淋巴结残留？

研究设计： 26家机构回顾2000至2021年751例接受新辅助化疗、根治性膀胱切除和盆腔淋巴结清扫的患者，以多变量Logistic模型分析ypN+。

人群与方案： 研究比较ypT0、降期至ypTa/Tis/T1及膀胱残留MIBC者，并纳入治疗前cN状态。

终点与随访： 主要终点为残余淋巴结阳性（ypN+），重点检验膀胱完全缓解或降期能否作为结节阴性的替代指标。

关键结果： ypT0为23%，降期至NMIBC为14%，总体ypN+为25%。cN+增加ypN+风险（OR 1.97，95% CI 1.32至2.94）；ypT0和ypTa/Tis/T1降低风险（OR 0.11和0.24），但仍分别有5%和10%残余结节转移。

作者结论： 作者认为，现有临床与影像变量不能可靠排除残余盆腔淋巴结病变，扩大保膀胱策略前需要验证新影像和液体活检。

临床解读： 膀胱原发灶达到ypT0或降期至NMIBC后，仍分别有5%和10%的患者存在残余淋巴结转移。原发灶缓解不能替代淋巴结评估，扩大保膀胱策略前还需验证新的影像和液体活检方法。

一句话总结： MIBC新辅助化疗后，即使膀胱病理达到ypT0或降期至NMIBC，仍分别有5%和10%的患者存在盆腔淋巴结转移。

ctDNA阴性与辅助免疫治疗低级别irAE增多相关

英文题名： Higher rates of immune-related adverse events in circulating tumor DNA (ctDNA)-negative patients following adjuvant checkpoint inhibitor therapy.

发表： ESMO Open｜2026年7月卷｜DOI：10.1016/j.esmoop.2026.107701

临床问题： IMvigor010中，基线ctDNA状态是否与辅助阿替利珠单抗后的免疫相关不良事件发生相关？

研究设计： 这是随机Ⅲ期IMvigor010的二次分析，比较阿替利珠单抗组384例和观察组397例，并按基线ctDNA状态分析免疫相关不良事件。

人群与方案： 研究同时把ctDNA作为二分类和连续变量，观察低级别、高级别事件及停药；主要目的为发现生物学关联，并非验证毒性预测模型。

终点与随访： 终点为免疫相关不良事件发生率、等级和停药；分析还考察ctDNA负荷与事件风险的连续关联。

关键结果： 阿替利珠单抗组中，ctDNA阴性者免疫相关不良事件为54.7%，ctDNA阳性者为32.5%。低级别事件HR 1.91（95% CI 1.25至2.90）；ctDNA连续值HR 0.92。高级别事件HR 0.87，因不良事件停药为3.3% vs 0%。

安全性与PRO： ctDNA阴性者的免疫相关不良事件更多，差异主要来自低级别事件；高级别毒性没有显示明确差异。

作者结论： 作者认为，较低ctDNA负荷与更高的低级别免疫相关不良事件率相关，可能反映宿主免疫状态差异。

临床解读： 较低ctDNA负荷与更多低级别免疫相关不良事件相关，这一结果更适合用于理解免疫毒性生物学，尚不能作为床旁预测工具，也不能据此扩大辅助免疫治疗。

一句话总结： IMvigor010二次分析中，ctDNA阴性者免疫相关不良事件54.7%，阳性者32.5%，差异主要来自低级别事件，不能用于预测个人副作用。

RARC培训约30例可达基础熟练，高级模块学习曲线更长

英文题名： 10-yr Outcomes of Senior Clinical Fellowship in Robot-assisted Radical Cystectomy (RARC) with focus on Intracorporeal Ileal Conduit Urinary Diversion: Aggregated Learning Curve Assessment and Achievement of the EAU-Robotic Urology Section (ERUS) RARC Curriculum.

发表： European Urology Open Science｜2026年7月卷｜DOI：10.1016/j.euros.2026.05.008

临床问题： 结构化高级临床培训能否让术者获得机器人根治性膀胱切除和体内回肠通道尿流改道的独立能力？

研究设计： 研究汇总10年423例RARC培训病例，以CUSUM评估手术学习曲线，并追踪手术时间、并发症、再入院、肿瘤结局和受训者后续独立执业。

人群与方案： 课程按基础与高级模块推进；研究同时分析既往机器人经验是否促进课程完成，强调技能获得而非单一术式比较。

终点与随访： 主要观察达到熟练所需病例数、手术时间和围手术期结局；并报告癌症特异性生存（cancer-specific survival, CSS）及毕业后独立实践。

关键结果： CUSUM提示约第30例达到基础熟练；学习期与熟练期的手术时间分别为350和300分钟（P=0.017），并发症为36.6% vs 46.0%（P=0.07），再入院为16.9% vs 18.7%，CSS无差异（P=0.97）。高级模块通常需4至6个月，既往机器人经验与更早独立相关，OR 2.34；88.9%的受训者毕业后继续独立开展RARC/ICIC。

安全性与PRO： 安全性资料中，并发症和再入院未显示明显恶化。

作者结论： 作者认为，结构化课程能够在保持围手术期和肿瘤结局的同时培养独立RARC能力。

临床解读： 培训质量应同时考察病例量、复杂模块、围手术期结局和毕业后的独立实践。约30例是这一高容量中心结构化课程中的学习节点，不能作为所有中心通用的准入门槛。

一句话总结： 结构化RARC培训中，术者约完成30例后达到基础熟练，88.9%的受训者毕业后继续独立开展；这个病例数不能作为所有中心的通用门槛。

随机Ⅱ期试验未见奥沙利铂方案优于卡铂方案

英文题名： Gemcitabine plus Nivolumab with Carboplatin or Oxaliplatin in Cisplatin-Ineligible Patients with Metastatic Urothelial Carcinoma: A Randomized Phase II Trial.

发表： Clinical Cancer Research｜2026年7月卷｜DOI：10.1158/1078-0432.CCR-26-0469

临床问题： 不适合顺铂的转移性尿路上皮癌中，吉西他滨/奥沙利铂联合纳武利尤单抗能否优于吉西他滨/卡铂联合纳武利尤单抗？

研究设计： 49例患者按1∶1随机接受吉西他滨/卡铂或吉西他滨/奥沙利铂，两组均联合纳武利尤单抗，最多6个周期后以纳武利尤单抗维持；采用pick-the-winnerⅡ期设计。

人群与方案： 卡铂组25例、奥沙利铂组24例。研究同时采集血浆蛋白、循环免疫细胞及循环肿瘤细胞，探索两种铂类可能产生的免疫效应差异。

终点与随访： 主要终点为客观缓解率（objective response rate, ORR）；次要终点包括无进展生存（progression-free survival, PFS）和总生存（overall survival, OS）。

关键结果： ORR为69.6%（95% CI 48%至87%）vs 33.3%（95% CI 15%至57%）。中位OS为24.74 vs 16.43个月，按奥沙利铂相对卡铂计算HR 1.99（95% CI 0.94至4.22；P=0.07）。生物标志物分析也更支持卡铂组持续适应性免疫激活。

作者结论： 作者认为，奥沙利铂化学免疫方案没有提高缓解率，临床结果挑战了由前临床免疫调节数据推导的优势假设。

临床解读： 这项随机Ⅱ期筛选试验不支持用奥沙利铂替代卡铂。研究没有与当前EV联合帕博利珠单抗的一线方案直接比较，不能据此判断两条路径的相对获益。

一句话总结： 不适合顺铂的转移性尿路上皮癌患者接受化学免疫治疗时，卡铂组ORR为69.6%，奥沙利铂组为33.3%，研究不支持用奥沙利铂替代卡铂。

真实世界中EV/P与GC一线治疗mUC的中位OS为20个月和11个月

英文题名： First-Line Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab vs Gemcitabine Plus Cisplatin for Metastatic Urothelial Carcinoma.

发表： JAMA Network Open｜2026-07-01｜DOI：10.1001/jamanetworkopen.2026.21032

临床问题： 常规实践中，一线EV/P相较吉西他滨/顺铂是否仍表现出更好的生存、住院和后续治疗结局？

研究设计： 研究使用TriNetX数据库回顾2007年9月至2025年9月启动一线治疗的4,433例mUC患者，其中EV/P 1,841例、G/C 2,592例，并以人口学、合并症、肾功能和转移部位进行倾向评分匹配。

人群与方案： 匹配后每组1,395例。匹配前，EV/P组患者年龄更大，心衰、糖尿病和肥胖也更常见。这些差异提示两组来自不同治疗时代，也受到临床选药的影响。倾向评分只能平衡已经测量的变量，未测量混杂仍可能存在。

终点与随访： 主要终点为OS；次要终点为至下一线治疗时间（time to next treatment, TTNT）、90天内住院时间结局和不良事件。

关键结果： EV/P与较低死亡风险相关，HR 0.70（95% CI 0.63至0.79），中位OS 20 vs 11个月；早期住院风险HR 0.73（95% CI 0.64至0.83），中位TTNT 35 vs 10个月，HR 0.49（95% CI 0.39至0.61）。

安全性与PRO： EV/P组更常见皮疹、高血糖和甲状腺功能减退，细胞减少及胃肠道毒性较少。这些不良事件来自数据库记录，无法像前瞻性试验那样完整分级，安全性差异需谨慎解释。

作者结论： 作者认为，真实世界结果支持EV/P作为mUC一线方案的广泛采用。

临床解读： 结果方向与随机试验一致，也补充了更高龄、合并症更多患者的真实世界信息。由于研究是回顾性数据库比较，它只能作为支持性证据，不能替代随机头对头试验。

一句话总结： 转移性尿路上皮癌数据库研究中，一线EV联合帕博利珠单抗与较低死亡风险相关，中位OS为20个月，吉西他滨联合顺铂组为11个月，但观察性结果不能证明因果。

EV/P进展后铂类化疗ORR为49%，但缓解持续时间较短

英文题名： Platinum-based chemotherapy after enfortumab vedotin and pembrolizumab in metastatic urothelial carcinoma: a real-world study

发表： ESMO Open｜2026-07-24｜DOI：10.1016/j.esmoop.2026.108318

临床问题： 一线EV/P后进展的mUC患者，二线含铂化疗还有多大活性，顺铂与卡铂是否存在明显差别？

研究设计： 单中心回顾236例接受EV/P的mUC患者，其中62例接受后续全身治疗，46例接受含铂化疗；34例卡铂、12例顺铂，另有9例随后接受阿维鲁单抗维持。

人群与方案： 疗效由研究者评估，PFS和OS从含铂化疗开始计算，DOR从首次确认缓解计算。该队列反映新一线标准后的序贯治疗实践。

终点与随访： 主要观察ORR、DOR、PFS和OS；中位随访11个月（95% CI 9.2个月至未达到）。

关键结果： 二线铂类ORR为49%（22/45；95% CI 34%至64%），其中2例完全缓解。中位DOR为5.2个月，疾病进展的中位时间为5个月，中位OS为12个月。顺铂与卡铂结局无明显差异（P>0.9）。

作者结论： 作者认为，EV/P后含铂化疗仍有临床活性，但缓解持续时间（duration of response, DoR）有限。

临床解读： EV/P后含铂化疗的ORR为49%，说明身体条件允许时，铂类仍可作为后续治疗选择。中位DOR只有5.2个月，后续维持和临床试验仍需进一步研究。

一句话总结： 一线EV联合帕博利珠单抗后进展的mUC患者接受含铂化疗，回顾性队列初步观察到ORR为49%、中位PFS为5个月、中位OS为12个月。

MORPHEUS-UC未见阿替利珠单抗联合SG的额外疗效

英文题名： A phase Ib/II, open-label, multicenter, randomized umbrella study evaluating the combination of atezolizumab with sacituzumab govitecan in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma and previously treated with a platinum-based treatment regimen (MORPHEUS-Urothelial Carcinoma)

发表： ESMO Open｜2026-07-08｜DOI：10.1016/j.esmoop.2026.108303

临床问题： 铂类经治、免疫治疗未用过的晚期尿路上皮癌中，阿替利珠单抗联合戈沙妥珠单抗能否产生有价值的疗效信号？

研究设计： MORPHEUS-UC是一项全球、多中心、开放标签、随机Ⅰb/Ⅱ期伞式平台试验。本次分析比较阿替利珠单抗联合戈沙妥珠单抗15例与阿替利珠单抗单药30例。

人群与方案： 入组者在不超过1个含铂方案期间或之后进展/复发，且既往未接受检查点抑制剂。样本量服务于信号筛选，不是确证性优效检验。

终点与随访： 共同主要终点为研究者评估的ORR和安全性；次要终点包括PFS、缓解持续时间（duration of response, DOR）、疾病控制率和OS。

关键结果： 确认ORR为6.7% vs 27.6%；加入戈沙妥珠单抗后，ORR、PFS和OS均未改善。

安全性与PRO： 联合组常见治疗相关不良事件包括贫血、中性粒细胞减少、瘙痒、恶心和脱发；单药组常见瘙痒、食欲下降、皮疹和乏力。两组均无5级治疗相关不良事件。

作者结论： 作者认为，疗效和安全性结果仅为这一组合继续开发提供有限依据。

临床解读： 这是一个明确的停止信号。两种药物各自有活性，并不意味着联合后一定增效；本研究中毒性叠加，而疗效没有增加。

一句话总结： 铂类治疗后进展的晚期尿路上皮癌患者接受阿替利珠单抗联合戈沙妥珠单抗，确认ORR仅6.7%，低于单药组27.6%，PFS和OS也都没有改善。

高BMI或糖尿病亚组仍呈现阿维鲁单抗维持获益信号

英文题名： Avelumab first-line maintenance for advanced urothelial carcinoma: long-term outcomes from the JAVELIN Bladder 100 trial in patients with high body mass index or diabetes mellitus.

发表： ESMO Open｜2026年7月卷｜DOI：10.1016/j.esmoop.2026.107776

临床问题： JAVELIN Bladder 100中，高BMI或糖尿病是否改变阿维鲁单抗一线维持的长期疗效与安全性？

研究设计： 这是700例随机Ⅲ期试验的探索性亚组分析，聚焦高BMI 122例和糖尿病114例，比较阿维鲁单抗联合最佳支持治疗与单纯最佳支持治疗。

人群与方案： 亚组在一线铂类化疗后均未进展。分析报告OS效应及安全性，目的在于确认常见代谢合并症人群的结果是否偏离总体试验。

终点与随访： 关键终点为OS；高BMI亚组HR 0.77（95% CI 0.49至1.21），糖尿病亚组HR 0.60（95% CI 0.37至0.95）。

关键结果： 两个亚组点估计均支持阿维鲁单抗维持，糖尿病亚组置信区间未跨1；高BMI亚组区间较宽。因此不能比较亚组间获益大小。

安全性与PRO： 高BMI和糖尿病亚组的安全性与阿维鲁单抗已知特征一致，没有观察到新的毒性模式。

作者结论： 作者认为，高BMI或糖尿病患者的长期结局支持继续采用阿维鲁单抗一线维持。

临床解读： 高BMI或糖尿病本身不是拒绝阿维鲁单抗维持的理由。高BMI亚组的置信区间较宽，两个亚组也不能直接比较获益大小；治疗前仍需管理代谢风险和免疫相关内分泌毒性。

一句话总结： JAVELIN Bladder 100探索性分析中，高BMI或糖尿病患者接受阿维鲁单抗维持后仍有生存获益趋势，但样本较小，不能比较获益大小。

HERO评分在EV治疗mUC中的预后分层仍需验证

英文题名： Real-world prognostic assessment of the HERO score in metastatic urothelial carcinoma treated with enfortumab vedotin (ARON-2EV study).

发表： ESMO Open｜2026-07-06｜DOI：10.1016/j.esmoop.2026.108302

临床问题： 在铂类和免疫治疗后接受恩福妥单抗的mUC患者中，简化HERO评分能否稳定区分预后？

研究设计： ARON-2EV为国际多中心回顾性真实世界队列，共548例患者。HERO评分依据血红蛋白和中性粒细胞/淋巴细胞比值构建，并与生存和缓解结局关联。

人群与方案： 研究比较不同分值组的OS、PFS和治疗反应，重点考察一个无需复杂分子检测的临床评分在EV人群中的可重复性。

终点与随访： 主要评估OS与PFS的预后分层；总体队列中位OS 12.4个月，中位PFS 6.8个月。

关键结果： HERO=2分组预后最优，而较低分值组之间的区分度不够稳定。

作者结论： 作者认为，HERO评分在EV治疗人群中具备实用的预后信息，可帮助风险沟通与分层。

临床解读： HERO评分只需血红蛋白和中性粒细胞/淋巴细胞比值两项常规化验，便于预后沟通和研究分层。它尚未稳定区分所有风险组，也不能用来预测患者是否会从EV获益，仍需前瞻性外部验证。

一句话总结： 接受EV的mUC患者中，HERO=2分者预后最好，但较低分值组的区分并不稳定；这一评分只能辅助预后沟通，不能预测EV获益。

UNITE显示非尿路上皮成分占比越高，EV治疗ORR越低

英文题名： Outcomes with Enfortumab Vedotin in Patients with Histologic Subtypes of Advanced Urothelial Carcinoma: Analysis of the UNITE Study

发表： European Urology｜2026年7月卷｜DOI：10.1016/j.eururo.2025.09.003

临床问题： 晚期尿路上皮癌接受EV单药时，肿瘤含有组织学亚型，尤其亚型成分占优势或呈纯变异型，是否会影响客观缓解和生存？

研究设计： UNITE是一项美国17个中心的回顾性真实世界队列，比较纯尿路上皮癌、含任意组织学亚型，以及亚型成分占优势或为纯变异型患者接受EV单药后的结局。

人群与方案： 共566例接受EV单药，366例（65%）为纯尿路上皮癌，200例（35%）含组织学亚型；其中49例（9%）属于亚型成分占优势或纯变异型（predominant/pure histologic subtype, P/pHS）。多数患者既往治疗较充分，至少接受过两线系统治疗。

终点与随访： 主要观察客观缓解率（objective response rate, ORR）；同时报告无进展生存（progression-free survival, PFS）和总生存（overall survival, OS）。中位随访21个月。

关键结果： 全队列ORR为49%，中位PFS 5.8个月，中位OS 12.2个月。含组织学亚型总体与纯尿路上皮癌相比，临床结局没有显著差异；但P/pHS亚组ORR降至31%，OS更差，HR 1.58（P=0.02）。神经内分泌组织学ORR为0%；肉瘤样和浆细胞样亚型仍分别达到54%和62%的ORR。总体趋势是，非尿路上皮成分所占比例越高，ORR越低。

作者结论： 作者认为，EV对多数含组织学亚型的晚期尿路上皮癌仍有临床活性；随着非尿路上皮成分增加，疗效可能下降，P/pHS及神经内分泌分化尤其值得关注。

临床解读： 病理报告出现组织学亚型，并不意味着应自动排除EV；含任意亚型者与纯尿路上皮癌患者的总体结局没有显著差异，肉瘤样和浆细胞样亚型中也观察到缓解。亚型成分占优势、纯变异型或神经内分泌分化者预后较差，需要复核病理并加强风险沟通。

一句话总结： 晚期尿路上皮癌接受EV后，含任意组织学亚型者与纯尿路上皮癌患者的总体结局无明显差异，但亚型占优势或纯变异型患者的ORR仅31%，且OS更差。

PIK3CA突变与mUC免疫治疗反应及免疫原性相关

英文题名： Oncogenic PIK3CA mutation enhances tumor immunogenicity through the IRF1-NLRC5-MHC-I axis in urothelial carcinoma.

发表： Journal for ImmunoTherapy of Cancer｜2026-07-07｜DOI：10.1136/jitc-2026-014770

临床问题： PIK3CA突变是否能识别更可能从免疫检查点抑制剂获益的转移性尿路上皮癌，并解释其免疫学机制？

研究设计： 研究回顾67例接受免疫检查点抑制剂的mUC患者，使用440基因面板分析TMB、基因改变和疗效；随后以细胞共培养、基因敲低/过表达及同系小鼠模型验证机制。

人群与方案： 临床队列先筛选应答相关基因，再检验PIK3CA热点突变是否通过IRF1/NLRC5/MHC-I轴改变抗原呈递、细胞因子和CD8+效应功能。

终点与随访： 临床部分关注免疫治疗应答及TMB关联；转化部分观察MHC-I表达、免疫浸润、肿瘤细胞杀伤和抗PD-L1治疗反应。

关键结果： 应答者TMB更高，PIK3CA、ADAMTSL1、NSD1和PRKDC突变更富集。PIK3CA突变细胞在PBMC及抗PD-L1共培养中杀伤增强；敲低后炎症因子、CD8+效应分子和MHC-I下降，小鼠模型中的抗PD-L1反应亦减弱。

作者结论： 作者认为，PIK3CA突变可通过IRF1/NLRC5/MHC-I轴增强肿瘤免疫原性。

临床解读： 临床队列中的应答关联和实验室机制指向同一假设，适合用于设计前瞻性分层研究。现阶段还不能仅凭PIK3CA突变选择免疫治疗。

一句话总结： 在67例mUC回顾性队列中，PIK3CA突变与免疫治疗应答相关，实验模型也支持其免疫机制；它仍是探索性标志物，不能单独用于选药。

早发尿路上皮癌富集HRAS突变，APOBEC相关突变较少

英文题名： Comprehensive clinical and genomic analysis of early onset cancer of the bladder and upper urinary tract.

发表： Journal of the National Cancer Institute｜2026-07-16｜DOI：10.1093/jnci/djag229

临床问题： 45岁及以下发生的膀胱或上尿路肿瘤，在临床表型、体细胞改变和胚系易感性上是否有别于常规发病年龄的尿路上皮癌？

研究设计： 研究回顾纪念斯隆-凯特琳癌症中心2000至2024年的9,221例患者，并在其中2,753例有MSK-IMPACT肿瘤及胚系测序资料者中比较早发与常规发病人群。

人群与方案： 早发组定义为诊断年龄≤45岁，共335例，占3.6%。分析覆盖吸烟史、性别、种族、分级与组织学，并比较体细胞突变、APOBEC突变签名和胚系致病变异。

终点与随访： 主要终点为早发与常规发病人群的临床病理特征和基因组差异。

关键结果： 早发组从不吸烟者43% vs 26%、女性30% vs 25%、亚洲人群7.4% vs 3.1%；低级别肿瘤41% vs 23%，纯非尿路上皮组织学4.0% vs 1.7%。HRAS突变显著富集且APOBEC相关突变较少。胚系致病变异为21.0% vs 17.2%（P=0.43），总体差异未达显著。

作者结论： 作者认为，早发尿路上皮癌可能是HRAS驱动、APOBEC突变负荷较低的生物学亚型，少数极早发病例还可见HRAS或ERCC2体细胞嵌合。

临床解读： 极年轻患者吸烟暴露较少，但仍可见胚系致病变异和特定体细胞改变。现有结果可为遗传咨询和分子分型提供人群依据，不能把早发年龄本身等同于某一种遗传病因。

一句话总结： 早发尿路上皮癌患者中，不吸烟和低级别肿瘤更常见，HRAS突变富集；胚系致病变异为21.0% vs 17.2%，组间差异未达统计学显著。

高Ki-67增殖生态型与较差预后相关，但铂类及免疫治疗反应较高

英文题名： Proliferative ecotype determines lethal prognosis and therapeutic benefit in urothelial carcinoma.

发表： Cancer｜2026年7月卷｜DOI：10.1002/cncr.70515

临床问题： 肿瘤“增殖生态型”能否同时解释尿路上皮癌的自然预后和对铂类、免疫治疗的差异化获益？

研究设计： 研究整合4个机构队列和5个公共队列，共1,431例，以转录组、组织生态和Ki-67相关特征建立增殖生态型，并分析其与生存和治疗反应的关系。

人群与方案： 分析跨不同疾病阶段和治疗背景，兼顾预后与潜在预测作用。

终点与随访： 观察总体预后、铂类化疗反应及免疫检查点抑制剂疗效；同时以分子和组织学特征解释生态型。

关键结果： 高Ki-67增殖生态型与更差自然预后相关，但在接受铂类或免疫治疗者中呈现更高治疗敏感性。

作者结论： 作者认为，增殖生态型可把侵袭性肿瘤生物学与治疗敏感性联系起来，可能支持更精细的风险和治疗分层。

临床解读： 高Ki-67增殖生态型同时伴随较差的自然预后和较高的治疗敏感性，这两个结果需要分开理解。该分型进入临床前，还要统一检测方法，并接受前瞻性外部验证。

一句话总结： 跨9个队列的分析显示，高Ki-67增殖生态型与更差的自然预后相关，却也与较高的铂类和免疫治疗敏感性相关，仍需前瞻性验证。