前列腺癌临床研究

LuPSMA治疗前及第6周ctDNA均与结局相关

英文题名： Baseline and Early On-treatment Circulating Tumour DNA Fraction Are a Key Prognostic Biomarker in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Treated with [177Lu]Lu-PSMA-617

发表： European Urology｜2026年7月卷｜DOI：10.1016/j.eururo.2025.08.015

临床问题： 接受[177Lu]Lu-PSMA-617治疗的mCRPC患者，治疗前及第6周的循环肿瘤DNA比例能否补充PSA和PSMA PET，提前识别获益与耐药。

研究设计： 本研究为LuPSMA临床登记中的前瞻性生物标志物研究。150例患者接受78基因ctDNA测序，并把基线与早期治疗时点的ctDNA状态同影像、PSA和临床结局关联。

人群与方案： 分析没有随机对照治疗，核心暴露是基线及第6周ctDNA分数、可检出状态和基因改变；分析同时考虑既有临床因素、PSA及PSMA PET指标。

终点与随访： 本研究评估ctDNA与生存、治疗反应及早期耐药之间的关系，并检验其在标准预后变量之外的增量信息。

关键结果： 基线ctDNA较低或不可检出、以及治疗第6周转为不可检出，均与更好的临床结局相关；多变量分析提示该信息独立于PSA和PSMA PET。FOLH1异常与原发或早期耐药相联系。

作者结论： 作者认为，基线和早期治疗ctDNA是[177Lu]Lu-PSMA-617治疗中的重要预后生物标志物，FOLH1改变可能参与耐药。

临床解读： 在PSA和PSMA PET之外，基线ctDNA水平以及治疗第6周是否转为不可检出，可进一步区分患者预后。这个指标目前更适合为复查安排和研究性决策提供参考，还不应单独用来停药或换线。

一句话总结： LuPSMA治疗前和第6周的ctDNA都提供了PSA与PSMA PET之外的预后信息，FOLH1改变则指向耐药。

PROFILE评分把LuPSMA候选者分成三档OS风险

英文题名： Prognostic Value of a Composite Score Incorporating Baseline [18F]FDG PET/CT and [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT When Screening for [177Lu]Lu-PSMA Treatment Eligibility (PROFILE Study).

发表： Journal of Nuclear Medicine｜2026-07-16｜DOI：10.2967/jnumed.126.272368

临床问题： 拟接受177Lu-PSMA-617的mCRPC患者，能否把FDG/PSMA双示踪剂PET与血红蛋白、碱性磷酸酶和病程整合，建立可外部验证的总生存（overall survival, OS）评分。

研究设计： 多中心回顾性研究用3家中心174例建立Cox模型并内部验证，随后在独立单中心114例中外部验证。五个不良因素组成PROFILE评分，并分为低、中、高风险。

人群与方案： 五项因素为FDG SUVmax超过PERCIST阈值300%、PSMA PET视觉分级非高表达、血红蛋白≤11 g/dL、碱性磷酸酶>220 IU/L及病程≤100个月。

终点与随访： 终点为OS，模型表现用Harrell C-index和三组中位OS评价。

关键结果： 开发/内部验证队列C-index为0.67（95% CI 0.62至0.72），低、中、高风险中位OS分别17.2、13.0和8.6个月（P<0.0001）。114例外部验证中对应OS为20.4、14.3和8.8个月（P<0.0001），C-index 0.73（95% CI 0.68至0.78）。

作者结论： 作者认为，PROFILE评分可在考虑177Lu-PSMA-617时提供有价值的个体预后信息。

临床解读： 评分的价值在于把“PSMA阳性”进一步拆成风险层次，帮助沟通预期和安排支持治疗。它不应被用作高风险患者拒绝治疗的单一门槛，因为研究没有证明按评分分流能改善结局。

一句话总结： PROFILE评分用双示踪剂PET加3项临床指标，把外部验证队列中位OS分成20.4、14.3和8.8个月三档。

PSMA PET预后模型换用示踪剂后仍可分层OS风险

英文题名： Outcome Prediction After [177Lu]Lu-PSMA I&T in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: External Validation of a [68Ga]Ga-PSMA-11 PET-Based Model with [18F]F-Flotufolastat.

发表： Journal of Nuclear Medicine｜2026-07-23｜DOI：10.2967/jnumed.125.270944

临床问题： 基于[68Ga]Ga-PSMA-11建立的疗效预后模型，换成[18F]flotufolastat PET并用于177Lu-PSMA I&T人群后，能否保持对总生存（overall survival, OS）、PSA无进展生存（PSA progression-free survival, PSA-PFS）和PSA反应的预测。

研究设计： 单中心回顾性纳入174例连续患者，原样应用已发表的OS和PSA-PFS Cox模型及PSA反应logistic模型，以C-index、校准图及既定切点分层进行外部验证。

人群与方案： 所有患者治疗前接受[18F]flotufolastat PET，随后用[177Lu]Lu-PSMA I&T治疗。研究不重新训练模型，重点检验更换示踪剂和独立人群后的可迁移性。

终点与随访： 终点包括12/18个月OS、3/6个月PSA-PFS及PSA反应；模型表现以C-index或AUC评价。

关键结果： 12和18个月OS率为60%（95% CI 53%至68%）和40%（33%至49%），OS C-index 0.71（0.67至0.76），接近原验证值0.72。低、高风险中位OS 21.8和11.6个月（P<0.0001）。3和6个月PSA-PFS率56%和34%，C-index 0.62，低于原验证0.71；低、高风险中位PSA-PFS 6.9和2.9个月（P=0.003）。PSA反应AUC 0.71（0.63至0.79）。

作者结论： 作者认为，该模型在不同PSMA示踪剂和独立治疗队列中，对OS、PSA-PFS及PSA反应仍有相近的总体准确性。

临床解读： OS模型跨示踪剂表现稳定，是最有价值的信息；PSA-PFS和反应的区分度下降，说明不能把所有结局一概视为已验证。评分可用于沟通，但不应替代临床适应证判断。

一句话总结： PSMA PET预后模型换用18F-flotufolastat后仍能外部验证，低、高风险组中位OS分别为21.8和11.6个月。

LUMEN登记显示LuPSMA后eGFR缓慢下降

英文题名： Quantifying the Renal Impact of [177Lu]Lu-PSMA-617: A Longitudinal Analysis of Real-World Data from the LUMEN Registry.

发表： Journal of Nuclear Medicine｜2026-07-01｜DOI：10.2967/jnumed.125.271077

临床问题： mCRPC接受至少3周期[177Lu]Lu-PSMA-617后，24个月内eGFR下降速度多大，能否存在累积给药活度关联。

研究设计： 研究回顾性分析LUMEN真实世界登记的261例患者，以线性混合效应模型估计24个月eGFR轨迹，并检验累积给药活度与下降斜率的关系。

人群与方案： 仅纳入接受≥3周期治疗者。结局是连续eGFR变化，不以单次肌酐或急性肾损伤替代长期肾功能。

终点与随访： 主要终点是24个月eGFR月变化率，并换算成年变化；同时分析每增加1 GBq累积活度后下降速度的改变。

关键结果： eGFR平均每月下降0.15 mL/min/1.73 m²（95% CI 0.05至0.25，P=0.005），即每年下降1.80 mL/min/1.73 m²（95% CI 0.57至3.03）。每增加1 GBq给药活度，年下降速度约再增加0.1 mL/min/1.73 m²（95% CI 0.01至0.18，P=0.028）。

安全性与PRO： 肾功能本身是安全性终点。

作者结论： 作者认为，平均eGFR下降幅度较小，在晚期mCRPC中通常临床影响有限，但累积剂量信号要求在更早疾病阶段加强监测。

临床解读： 当前结果支持基线与逐周期肾功能随访，即便平均降幅较小也不能放松监测。患者生存延长、治疗前移或合并慢性肾病时，较小的月下降仍可能累积成有临床意义的问题。

一句话总结： LUMEN登记显示eGFR平均每年下降1.80 mL/min/1.73 m²；累积活度越高，下降速度略有加快。

两周期后TL-PSMA增加与较短OS相关

英文题名： Prognostic Value of Early Follow-Up PSMA PET/CT After 2 Cycles of [177Lu]Lu-PSMA RPT in Patients with mCRPC: Comparison with PSA Dynamics.

发表： Journal of Nuclear Medicine｜2026-07-01｜DOI：10.2967/jnumed.125.271859

临床问题： mCRPC接受[177Lu]Lu-PSMA治疗2周期后，PSMA PET体积指标的相对变化能否比同期PSA变化更好地预测总生存（overall survival, OS）。

研究设计： 研究回顾性纳入109例患者，比较基线与2周期后[18F]F-PSMA-1007 PET/CT，计算PSMA肿瘤体积（PSMA-TV）、SUVmean和总病灶PSMA（TL-PSMA）变化，并与PSA变化进行Cox和Kaplan-Meier分析。

人群与方案： 所有患者均接受[177Lu]Lu-PSMA放射药物治疗并完成成对影像。研究先连续变量检验预后，再按PSA或PET参数增加25%这一预设界值分层，最后把候选指标放入多变量模型直接比较。

终点与随访： 主要分析终点为OS；核心预测变量是2周期后PSMA-TV、TL-PSMA和PSA相对变化。

关键结果： PET体积参数变化与PSA变化显著相关（各P≤0.006）。连续变量分析中，PSMA-TV（P=0.012）、TL-PSMA（P=0.014）和PSA变化（P=0.012）均与OS相关；按增加≥25%分层，TL-PSMA的HR为2.298（P=0.004），PSMA-TV为1.798（P=0.024），PSA为1.292（P=0.369）。多变量分析仅TL-PSMA保持独立关联（P=0.016）。

作者结论： 作者认为，治疗中PSMA PET体积变化比PSA监测显示更强的OS预测价值，因此不宜省略治疗期间复查PET。

临床解读： TL-PSMA能补充PSA，但当前证据更适合“预后提示”，还不足以单独触发停药或换药。临床上应把影像变化、症状、PSA及实验室指标放在同一判断框架中。

一句话总结： 177Lu-PSMA治疗2周期后TL-PSMA增加≥25%与更短OS相关，HR 2.298；同一阈值下PSA变化并未显示预后区分。

匹配分析未见两种177Lu-PSMA配体OS差异

英文题名： Overall Survival with [177Lu]Lu-PSMA-617 Versus [177Lu]Lu-PSMA I&T: A Propensity Score-Matched Real-World Analysis.

发表： Journal of Nuclear Medicine｜2026-07-02｜DOI：10.2967/jnumed.126.272415

临床问题： 真实世界中，[177Lu]Lu-PSMA-617与[177Lu]Lu-PSMA I&T治疗经化疗mCRPC的总生存（overall survival, OS）、PSA反应和毒性能否存在明显差异。

研究设计： 单中心回顾性匹配对分析纳入140例患者，PSMA-617组70例接受7.4 GBq每6周，I&T组70例接受6.0 GBq每8周。倾向评分按年龄、基线PSA和PSMA阳性肿瘤体积匹配，并按Gleason评分分层。

人群与方案： 所有患者均经过化疗。研究比较OS、早期PSA反应、预后因素及CTCAE分级毒性；还分析基线乳酸脱氢酶与OS的关系。

终点与随访： 主要临床结局为OS，另观察生化反应和治疗相关毒性。

关键结果： I&T与PSMA-617中位OS分别14个月（范围9至16）和15个月（范围10至21），HR 1.18（95% CI 0.79至1.78，P=0.42）。PSMA-617组中位PSA变化为−58%，I&T组为−14%（P=0.02），生化反应率70%和54%。两组早期PSA反应均与更长OS相关（P<0.01）；基线LDH每升高10 U/L，OS风险HR约1.03至1.04（P<0.01）。

安全性与PRO： PSMA-617组血液学指标下降更明显，但按CTCAE分级的临床毒性两组相近。

作者结论： 作者认为，两种制剂在不同给药方案下获得相近生存；PSMA-617更大的PSA下降和亚临床血液学变化可能与累积辐射暴露较高有关，但缺少个体剂量学验证。

临床解读： 结果提示两种制剂都可获得临床活性，却不能据PSA降幅直接宣布PSMA-617更优。实际选择仍取决于可及性、规范制备、给药活度、间隔、患者骨髓储备与中心经验。

一句话总结： 现有数据提示，倾向评分匹配后，两种177Lu-PSMA配体中位OS相近，I&T 14个月，PSMA-617 15个月；后者PSA降幅更大。

基线PET与LuPSMA治疗间隔越长，中间期进展越常见

英文题名： Evaluating Interim Progression: First Posttherapy 177Lu-PSMA SPECT/CT Relative to Baseline PSMA PET/CT.

发表： Journal of Nuclear Medicine｜2026-07-23｜DOI：10.2967/jnumed.126.272545

临床问题： 基线PSMA PET与177Lu-PSMA-617首周期之间拖得过久，会有多少患者在首剂疗后SPECT/CT上已出现中间期进展，从而使基线影像失真。

研究设计： 研究视觉比较87例患者的基线PSMA PET和首周期疗后177Lu-PSMA SPECT/CT，记录中间期新发或增多病灶，并比较有无中间期进展者的PET至治疗间隔、PSA指标和治疗结局。

人群与方案： 研究人群中，患者均为雄激素通路调节剂耐药并开始177Lu-PSMA-617。分析对年龄、Gleason分级和PSA倍增时间作调整。

终点与随访： 主要指标为中间期进展比例及其与PET至治疗间隔的关系；另观察PSA反应和总生存（overall survival, OS）。

关键结果： 32/87例（36.8%）在首周期疗后SPECT/CT显示中间期进展。进展者从基线PET到治疗的中位间隔为88天，无进展者42天（调整后P<0.001）；进展者约94%的间隔>30天。中间期进展与PSA反应或OS无显著关系。

作者结论： 作者认为，当基线PSMA PET距首周期治疗超过30天时，影像可能不再代表真实疾病状态。

临床解读： 30天可作为流程警戒线，尚未验证为硬性重扫标准。等待时间较长、PSA快速上升或症状变化时，应重新确认病灶范围，避免用过时影像解释早期疗效。

一句话总结： 基线PSMA PET到首周期治疗间隔88天者更常出现“治疗前已进展”，而无进展者间隔42天；30天可能是需要警觉的节点。

紫杉类治疗后的mCRPC中，个体化LuPSMA的PSA50率为51.5%

英文题名： Real-world evaluation of [177Lu]Lu-PSMA-617 RLT in post-taxane mCRPC: feasibility and safety of individualized treatment in a challenging cohort.

发表： European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging｜2026-07-07｜DOI：10.1007/s00259-026-08037-4

临床问题： 对经紫杉类、病情复杂的mCRPC，按体表面积、肾清除、造血功能和肿瘤负荷个体化177Lu-PSMA-617活度，真实世界疗效和安全性如何。

研究设计： REALITY前瞻性登记（NCT04833517）纳入227例，本次回顾性分析。每周期活度按体表面积标准化，再结合肾功能、骨髓功能及肿瘤负荷/进展调整，以Kaplan-Meier和Cox模型分析结局。

人群与方案： 研究人群中，患者均经紫杉类且PET显示强PSMA表达；每周期中位活度7.1 GBq（范围2.7至11.6），累积22.3 GBq（2.7至77.8），中位3周期、间隔6周。

终点与随访： 终点为PSA无进展生存（PSA progression-free survival, PSA-PFS）、总生存（overall survival, OS）、PSA反应及CTCAE v5.0安全性；中位随访15.9个月（95% CI 11.2至20.5）。

关键结果： 中位PSA-PFS 5.1个月（95% CI 4.0至6.2），中位OS 14.5个月（11.4至17.7）。首周期后63.9% PSA下降，PSA50为51.5%。内脏转移和ALP≥220 U/L与更短PSA-PFS相关；内脏转移、ALP≥220、年龄≤65岁、血红蛋白<9 g/dL及1至2周期后早期生化进展与更短OS相关。

安全性与PRO： 新发或加重的≥3级血液学或肾功能损害少见。

作者结论： 作者认为，个体化剂量方案可把RLT扩展到更复杂的后线人群，同时未见生存和安全性明显受损。

临床解读： 这组结果说明个体化调整在日常实践中可执行，也给出复杂患者的基准结局。但没有固定剂量对照，不能说个体化本身优于标准活度。

一句话总结： REALITY登记中，227例后紫杉类mCRPC接受个体化LuPSMA治疗，PSA50为51.5%，中位OS 14.5个月，严重血液或肾损害少见。

225Ac-J591分次给药确定RP2D，多周期方案不建议继续开发

英文题名： A phase I dose-escalation/expansion study of fractionated-dose and multiple cycle anti-PSMA-targeted alpha emitter 225Ac-J591 in patients with prostate cancer

发表： Clinical Cancer Research｜2026-07-22｜DOI：10.1158/1078-0432.CCR-26-0689

临床问题： 面向PSMA的α粒子核素偶联物225Ac-J591，采用单周期分次给药或多周期给药时，哪种方案的安全性和初步活性更可接受。

研究设计： 本研究为两个并行队列的I期剂量递增/扩展试验。分次组在第1、15天各给45至65 kBq/kg；多周期组每6周给45至65 kBq/kg，最多4周期。入组不要求PSMA PET。

人群与方案： 共60例，分次组42例（23例递增、11例扩展、8例既往177Lu-PSMA），多周期组18例。所有人均接受过>1种AR通路抑制剂，72%接受过化疗，18%接受过177Lu-PSMA。

终点与随访： 研究主要结局为剂量限制性毒性（DLT）和II期推荐剂量（RP2D）；疗效信号以PSA下降≥50%为主。

关键结果： 分次组3例发生DLT，RP2D确定为60 kBq/kg×2；多周期组7例发生DLT，该方案不建议继续开发。分次队列中60%获得PSA下降>50%，多周期组为28%。

安全性与PRO： 血小板减少93%（>3级32%），中性粒细胞减少65%（>3级13%），贫血63%（>3级20%）；口干62%，其中2级2%。多数血液学毒性为暂时性。

作者结论： 作者认为，225Ac-J591分次给药具有希望，正在继续研究；多周期方案则因DLT不宜继续。

临床解读： 该药不依赖PSMA PET筛选，可能覆盖与小分子配体不同的人群，但骨髓毒性明显。当前结果用于确定后续试验的分次剂量，尚不能与已批准LuPSMA方案比较疗效。

一句话总结： Ⅰ期剂量试验中，225Ac-J591分次给药初步观察到60%患者PSA下降超过50%；试验确定了Ⅱ期推荐剂量，但多周期方案因限制性毒性较多不再开发。

观察性比较提示LuPSMA后长期eGFR下降值得监测

英文题名： Assessment of nephrotoxicity following lutetium-177 PSMA I&T radioligand therapy: a comparative study with docetaxel chemotherapy.

发表： European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging｜2026年7月卷｜DOI：10.1007/s00259-026-07890-7

临床问题： 与多西他赛相比，多周期[177Lu]Lu-PSMA I&T后eGFR能否出现更明显的长期下降，既往化疗顺序会否改变这一信号。

研究设计： 多中心回顾性比较145例RLT与39例多西他赛患者。RLT再分为化疗前58例和化疗后87例，以线性混合模型调整/匹配高血压、糖尿病、年龄≥65岁及既往铂类等基线肾风险。

人群与方案： 入组要求RLT≥4周期或多西他赛≥10次，并有≥12个月eGFR；多西他赛组若12个月内启动RLT则排除。

终点与随访： 主要终点是纵向eGFR变化；临床显著下降定义为12个月eGFR降低≥30%。

关键结果： 12个月eGFR下降≥30%在化疗前RLT组为32.8%、化疗后RLT组31.0%，多西他赛组2.6%；对应OR 18.5和17.1，均P<0.001。混合模型显示RLT相较多西他赛有时间依赖性下降，β在全队列为−1.56，在化疗前人群为−1.41，均P<0.001；化疗前组差异自3个月出现，化疗后组自12个月出现。

安全性与PRO： 肾功能是主要安全性结局。

作者结论： 作者认为，177Lu-PSMA I&T相较多西他赛与渐进、时间依赖的肾功能下降相关，强调基线肾评估和长期监测。

临床解读： 12个月eGFR下降≥30%的发生率达到31%至33%，值得重视。两组临床选择差异较大，因此结果适合支持长期肾功能监测，不能用于否定RLT。

一句话总结： 观察性比较中，12个月eGFR下降≥30%在177Lu-PSMA I&T组约31%至33%，多西他赛组2.6%，提示长期肾功能风险值得监测。

LuPSMA I&T后15%患者出现eGFR下降至少25%

英文题名： Longitudinal renal function following [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA I&T in metastatic castration-resistant prostate cancer.

发表： European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging｜2026年7月卷｜DOI：10.1007/s00259-026-07893-4

临床问题： mCRPC接受[177Lu]Lu-PSMA I&T后，长期eGFR轨迹如何，基线肾脆弱性或估算累积剂量能否解释下降。

研究设计： 回顾性纳入2018年11月至2024年7月105例患者，以2021 CKD-EPI计算eGFR，用随机截距/斜率混合模型分析治疗后轨迹，并以分段模型重建治疗前趋势。

人群与方案： 105例贡献238次治疗后eGFR，最长随访48个月。预设肾风险指数整合慢性肾病、高血压和糖尿病；临床显著下降定义为较基线降低≥25%。

终点与随访： 主要终点是eGFR月变化率，另观察≥25%下降的时间和估算累积肾剂量关系。

关键结果： 治疗后eGFR平均每月下降0.85 mL/min/1.73 m²（95% CI −1.30至−0.40，P<0.001）。每增加1个肾风险指数单位，绝对eGFR低6.76 mL/min/1.73 m²（P<0.001），但下降速度未改变。重建治疗前斜率+0.06（P=0.30），治疗后−0.60（P<0.001）。16例（15%）发生≥25%下降，多在首年；未见明确剂量反应。

安全性与PRO： 15%的≥25% eGFR下降构成主要安全性信号。

作者结论： 作者认为，治疗后肾功能下降与RLT暴露相关，但观察性设计不能确认因果；基线脆弱性影响肾储备，与下降速度无明显关系，结果支持长期监测。

临床解读： 这项研究把“平均下降”和“患者层面显著下降”同时呈现，比只看均值更实用。基线低储备患者即使斜率相同，也更容易跨过临床风险阈值。

一句话总结： 105例最长随访48个月，177Lu-PSMA I&T后eGFR平均每月下降0.85 mL/min/1.73 m²，15%下降≥25%。

真实世界分析未观察到继续ARPI的结局优势

英文题名： Efficacy and outcomes of [177Lu]Lu-PSMA-617 in patients with mCRPC treated with or without concurrent ARPI: a real-world single-center analysis.

发表： European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging｜2026-07-10｜DOI：10.1007/s00259-026-08060-5

临床问题： 既往ARPI进展后启动177Lu-PSMA-617时，继续并用ARPI能否改善总生存（overall survival, OS）、PSA50、PSA无进展生存（PSA progression-free survival, PSA-PFS）或影像学无进展生存（radiographic progression-free survival, rPFS）。

研究设计： 研究回顾性分析2023年6月至2024年8月108例日常实践患者，177Lu-PSMA-617单药65例，并用ARPI 43例。使用Kaplan-Meier和Cox模型比较生存与反应。

人群与方案： 两组均既往接受ARPI和紫杉类，基线大体平衡；ARPI组血红蛋白略高且PSA有较低趋势。主要结局为OS和PSA50，次要结局含PSA-PFS、rPFS和PSA百分比变化。

终点与随访： 主要终点是OS及PSA下降≥50%；次要终点为PSA-PFS、rPFS和中位PSA变化。

关键结果： 单药与并用ARPI组中位OS 12.7和13.5个月（P=0.96），PSA50 51.2%和52.3%（P=0.91），PSA-PFS 6.3和6.2个月（P=0.54），中位PSA变化−39.0%和−43.1%（P=0.24）。rPFS 9.8和10.6个月，呈非显著趋势（P=0.057）。多变量分析ARPI与OS无独立关联，调整HR 1.29（P=0.33）。

作者结论： 作者认为，跨进展继续ARPI未与更好临床结局独立相关，现有探索性结果不支持常规继续。

临床解读： 主要结局几乎重叠，对“默认继续ARPI”提出质疑。若没有其他明确适应证，继续用药应考虑费用、依从性和毒性；但最终停用策略仍需随机研究确认。

一句话总结： 回顾性队列中，177Lu-PSMA-617期间继续ARPI未与更好结局相关：中位OS 13.5比12.7个月，PSA50 52.3%比51.2%。

TheraP事后分析显示LuPSMA后新发克隆性造血多于卡巴他赛

英文题名： Clonal Hematopoiesis after 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Prostate Cancer

发表： Clinical Cancer Research｜2026年7月卷｜DOI：10.1158/1078-0432.CCR-25-4001

临床问题： 与卡巴他赛相比，177Lu-PSMA-617是否更易诱发或扩增克隆性造血（CH），且这种变化是否呈暴露剂量关系。

研究设计： 本研究为TheraP随机II期试验的事后相关性分析。研究对血浆游离DNA和白细胞DNA做误差校正深度测序，以变异等位基因频率≥0.25%定义CH。

人群与方案： 178例有基线样本；107例有基线与进展配对样本，其中177Lu-PSMA-617组60例、卡巴他赛组47例，两次采样中位间隔分别为29周和27周。

终点与随访： 研究主要比较基线CH、进展时新出现的治疗新发CH、克隆扩增幅度及与177Lu-PSMA治疗周期数的关系。

关键结果： 基线CH检出率77%（138/178）。配对队列中，治疗新发CH为62%对40%（P=0.03）；177Lu-PSMA-617相对卡巴他赛的任何新发CH OR 3.2，PPM1D新发CH OR 5.4。克隆扩增比例为70.9%对29.5%（P=7.5×10⁻⁵），每增加1个177Lu-PSMA周期，最大VAF平均增加2.9%（P=0.002）。

安全性与PRO： 克隆性造血和克隆扩增是本分析关注的长期血液学结局。

作者结论： 作者认为，与卡巴他赛相比，177Lu-PSMA-617治疗后更常见新发CH和克隆扩增。随着LuPSMA向更早线次使用，临床研究应加强长期血液学监测。

临床解读： 现有信号不足以支持立即停用LuPSMA，但长生存患者可能面临累积骨髓风险。临床试验可考虑基线血细胞计数、CH状态与治疗后纵向监测，常规筛查的成本效果仍待建立。

一句话总结： TheraP伴随分析中，177Lu-PSMA-617组比卡巴他赛组更常出现新发克隆性造血和克隆扩增，提示需要关注长期血液学影响。

五套PSMA PET反应标准均能分层LuPSMA后的OS风险

英文题名： PSMA-PET response under [177Lu]Lu-PSMA therapy: Comparison of RECIST, PERCIST, PPP, adapted PCWG4 and RECIP criteria.

发表： European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging｜2026年7月卷｜DOI：10.1007/s00259-026-07901-7

临床问题： mCRPC接受LuPSMA后，RECIST 1.1、PERCIST、PPP、aPCWG4和不同RECIP实现中，哪种进展判定与总生存（overall survival, OS）一致性更高。

研究设计： 84例患者中位接受4周期（IQR 2至5）、累积24.3 GBq（14.9至32.9）。研究比较基线和第2周期后6至8周PET/CT，按7种具体实现二分为进展与非进展，再以Cox和Harrell C-index检验OS关联。

人群与方案： RECIST、aPCWG4、PERCIST、PPP和RECIP视觉/两种定量体积方法均在同一患者中评估；34例（40.5%）按RECIST无可测量病灶。

终点与随访： 主要终点是各影像标准对OS的预后意义，性能以HR和C-index比较。

关键结果： 进展比例从视觉RECIP的36.9%到PPP的56.0%不等。进展相对非进展的死亡HR，RECIST 5.0（95% CI 2.5至10.0）、PERCIST 2.9（1.8至4.8）、aPCWG4 3.6（2.1至6.0）、PPP 3.9（2.3至6.6）、RECIP qPSMA 2.7（1.6至4.4）、RECIP SUV≥4 2.2（1.6至3.6）、视觉RECIP 3.5（2.1至6.0），均P<0.001。C-index以PPP 0.68和aPCWG4 0.67最高。

作者结论： 作者认为，所有标准判定的进展都与更高死亡风险相关，PPP和aPCWG4与OS一致性最高；需要大规模前瞻性多中心验证统一标准。

临床解读： 不同标准会把相当不同数量的患者归为进展，说明临床报告必须明确使用哪套规则。PPP/aPCWG4略高的C-index尚不足以宣布胜出，重复性和可操作性同样重要。

一句话总结： 84例LuPSMA复评中，五套PET标准判定进展均与死亡风险升高相关；PPP和aPCWG4的C-index最高。

低骨骼肌密度与LuPSMA后较短OS相关

英文题名： Skeletal muscle radiodensity as an automated survival predictor in men with metastatic castration-resistant prostate cancer undergoing PSMA-targeted radioligand therapy.

发表： European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging｜2026-07-22｜DOI：10.1007/s00259-026-08068-x

临床问题： 治疗前PET/CT自动测得的L3骨骼肌放射密度（SMD），能否在接受LuPSMA的mCRPC中独立预测总生存（overall survival, OS）。

研究设计： 单中心回顾性分析410例，AI从治疗前[68Ga]Ga-PSMA PET/CT的L3 CT层面自动分割并计算SMD，在本队列确定19.26 HU切点，用Cox和Kaplan-Meier评估OS。

人群与方案： 研究同时观察SMD与年龄、白蛋白、PSA和BMI的关系，并检验在有无PSA50或PSA90反应人群中，SMD分层是否仍保持。

终点与随访： 主要终点是OS。

关键结果： 低SMD与更短OS相关，HR 1.87（P<0.001）；低、高SMD组中位OS分别7.6和12.2个月（P<0.001）。这一分层在有无PSA50或PSA90反应者中均可见。SMD与年龄、白蛋白和PSA相关，但与BMI不相关。

作者结论： 作者认为，常规PET/CT自动提取的SMD是一项无创预后标志，与肿瘤参数整合后可能改善风险分层和预康复。

临床解读： SMD的优势是无需额外检查，可触发营养、运动和衰弱评估。但预后差不等于治疗无效，更不应以低SMD单独拒绝LuPSMA。

一句话总结： 410例LuPSMA真实世界队列中，自动测得低骨骼肌密度者中位OS 7.6个月，高密度者12.2个月，HR 1.87。

9例剂量递增研究将225Ac-PSMA I&T的RP2D定为10 MBq

英文题名： Phase 1 Dose-Escalation Study of [225Ac]Ac-PSMA I&T in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: An Analysis of Safety, Tolerability, and Dosimetry.

发表： Journal of Nuclear Medicine｜2026-07-01｜DOI：10.2967/jnumed.125.271880

临床问题： mCRPC（mCRPC）中，[225Ac]Ac-PSMA I&T的可耐受剂量、推荐Ⅱ期剂量、早期抗肿瘤活性和关键器官吸收剂量分别如何。

研究设计： 这项研究采用单臂Ⅰ期剂量递增研究。9例患者计划接受2个周期[225Ac]Ac-PSMA I&T，给药活度由8 MBq递增至12 MBq；治疗后密切监测不良事件，并开展血液、尿液、平面显像及部分SPECT/CT剂量学。

人群与方案： 入组者均为mCRPC。疗后第14周以[68Ga]Ga-PSMA I&T PET/MRI按RECIST 1.1评价肿瘤反应；血样采至7天、尿样采至24小时，平面显像最晚采至10天，并以213Bi和221Fr子体建立时间活度曲线。

终点与随访： 核心终点是剂量限制性毒性、推荐Ⅱ期剂量和器官/肿瘤吸收剂量；探索终点包括PSA下降、RECIST反应及总生存（overall survival, OS）。影像反应在14周评价，OS中位数为15个月（95% CI 0.0至32.5）。

关键结果： 12 MBq队列出现2例剂量限制性毒性，因此推荐Ⅱ期剂量为10 MBq。4/9例（44%）达到PSA下降≥50%；RECIST部分缓解1例、疾病稳定3例、进展3例，另2例不可评价。红骨髓、肾脏、唾液腺和肿瘤中位吸收剂量分别为0.21、1.59、1.43和11.22 Gy/MBq；225Ac定量SPECT/CT剂量学尚不可行。

安全性与PRO： 8/9例出现任意级不良事件，口干最常见（89%），贫血和不适各44%；12 MBq剂量层出现2例剂量限制性毒性。

作者结论： 作者据此建议把10 MBq作为后续Ⅱ期研究剂量，并指出现阶段225Ac剂量学主要依赖平面显像及血、尿采样，仍需改进SPECT/CT定量技术。

临床解读： 研究为后续试验确定了10 MBq这一研发起点，同时需要在扩大队列中重新估计口干和骨髓毒性。225Ac与现有177Lu方案的优劣尚未比较。

一句话总结： 现有数据提示，9例Ⅰ期剂量递增研究把[225Ac]Ac-PSMA I&T的推荐Ⅱ期剂量定在10 MBq，12 MBq队列已出现2例剂量限制性毒性。

LuPSMA治疗队列中66%检出克隆性造血

英文题名： Clinical Impact and Dynamics of Clonal Hematopoiesis with 177Lu-PSMA-617 Therapy in Advanced Prostate Cancer.

发表： Journal of Nuclear Medicine｜2026-07-16｜DOI：10.2967/jnumed.126.272125

临床问题： mCRPC接受177Lu-PSMA-617时，克隆性造血（CH）有多常见，能否与血液学毒性和总生存（overall survival, OS）相关，治疗期间克隆会怎样变化。

研究设计： 研究对2022至2023年在单中心接受至少4周期LuPSMA的50例患者外周血进行21个CH相关基因靶向测序，以变异等位基因频率≥1%界定致病性体细胞突变，并回顾电子病历中的疗效和血液学毒性。

人群与方案： OS从计划第5周期日期起算；有连续样本者进一步观察新克隆出现或既有克隆扩增，重点关注DNA损伤反应相关PPM1D和TP53克隆。

终点与随访： 主要观察CH患病率、12个月OS和血液学支持治疗；中位随访23个月。研究还描述治疗前后克隆动力学。

关键结果： 33/50例（66%）检出至少1个CH变异，最常见为TET2 16例、PPM1D 15例和DNMT3A 6例。CH阳性与阴性者12个月OS分别92%和80%，HR 0.89（95% CI 0.30至2.68）。CH组需生长因子支持12%，无CH组0%；多数连续样本出现新克隆或既有克隆扩增，PPM1D和TP53尤其突出。

安全性与PRO： 血液学毒性是研究重点，CH组呈现更多生长因子支持需求。

作者结论： 作者认为，CH在LuPSMA治疗人群中很常见，并可能增加血液学毒性；DNA损伤反应相关克隆在治疗期间扩增的现象值得在更早线使用场景继续研究。

临床解读： 目前无需因检出CH就停用LuPSMA，但既往多线治疗、基线血细胞减少或拟长期治疗者可更密切追踪血象。若放射配体前移，克隆演化与继发髓系肿瘤风险会变得更重要。

一句话总结： 现有数据提示，接受至少4周期177Lu-PSMA-617的50例患者中，66%检出克隆性造血；多数连续样本出现新克隆或既有克隆扩增。

RESIST-PC显示固定活度下肿瘤吸收剂量差异很大

英文题名： Tumor and Organ Dose Estimates from 177Lu-PSMA-617 Therapy in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Results from the RESIST-PC Phase 2 Trial.

发表： Journal of Nuclear Medicine｜2026-07-30｜DOI：10.2967/jnumed.126.272574

临床问题： RESIST-PC中6.0和7.4 GBq每周期两种177Lu-PSMA-617方案，器官及肿瘤单位活度吸收剂量能否不同，剂量与PSA反应或毒性有何联系。

研究设计： 双中心随机Ⅱ期RESIST-PC按1∶1把64例分至6.0或7.4 GBq、最多4周期。本次分析首周期4、24、48、72小时平面显像，部分168小时，并于24小时SPECT/CT，采用混合平面+SPECT方法计算吸收剂量。

人群与方案： 48例有完整成像并进入分析，其中6.0 GBq组16例、7.4 GBq组32例；共分析358个病灶，包括304个骨、35个淋巴结和19个肝病灶。

终点与随访： 终点为肾脏、唾液腺、肝脏和肿瘤吸收剂量，并探索与不良事件及PSA反应的相关性。

关键结果： 肾、颌下腺、腮腺和肝平均吸收剂量分别0.29±0.11、0.23±0.18、0.26±0.15和0.11±0.09 Gy/GBq，两组无显著差异。骨病灶平均为1.90±1.83与1.64±1.77 Gy/GBq；淋巴结为5.61±3.93与1.79±1.96 Gy/GBq。肿瘤吸收剂量与PSA变化呈逆相关，ρ=−0.404（P=0.006）。

安全性与PRO： 器官剂量在作者判断的可耐受范围内。

作者结论： 作者认为，固定活度不同并未带来明显不同的单位活度器官或肿瘤剂量，而个体间和个体内肿瘤剂量差异显著。

临床解读： 固定给药活度并不能保证肿瘤获得相同剂量，这为个体化剂量学提供了理由。现阶段相关性信号还不足以直接按一次剂量学结果加量或减量。

一句话总结： RESIST-PC剂量学显示6.0与7.4 GBq两组器官/肿瘤单位活度吸收剂量无显著差异，个体内外异质性很大。

LUNAR剂量学显示低负荷病灶吸收剂量差异明显

英文题名： Dosimetry Analysis of 177Lu-PSMA-I&T in Patients with Low-Volume Oligometastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: A Secondary Analysis of the LUNAR Trial.

发表： Journal of Nuclear Medicine｜2026-07-01｜DOI：10.2967/jnumed.125.271467

临床问题： 寡复发HSPC在SBRT前用两周期[177Lu]Lu-PSMA-I&T时，正常器官和病灶实际吸收多少剂量。

研究设计： LUNAR随机Ⅱ期试验中45例研究臂的次级分析。第1周期后4、24和72至96小时定量SPECT/CT，使用深度学习辅助器官分割和多时间点体素剂量学，计划靶区从SBRT计划转移。

人群与方案： 45例低负荷寡复发HSPC患者接受2周期、每周期6.8 GBq后接SBRT。共识别123个病灶，每例中位2个；全身肿瘤体积中位14.5 cm³。

终点与随访： 本分析终点为肾、唾液腺、泪腺、肝、骨髓及不同病灶的吸收剂量，不重新检验随机试验的无进展生存（progression-free survival, PFS）效应。

关键结果： 肾、腮腺、颌下腺、泪腺、肝和骨髓吸收剂量分别为0.35±0.10、0.20±0.10、0.24±0.10、0.70±0.49、0.03±0.01和0.005±0.002 Gy/GBq。骨、淋巴结和软组织病灶平均剂量为0.19±0.42、0.46±0.81和0.30±0.38 Gy/GBq。

安全性与PRO： 器官剂量与既往报告相符，为两周期方案的剂量学安全性提供支持。

作者结论： 作者认为，危及器官剂量处于既往经验范围，但病灶吸收剂量存在明显个体间和个体内异质性；小病灶可能因SPECT分辨率而被低估。

临床解读： 这份数据为低负荷患者在可见病灶剂量不高时仍可能获益提供了机制解释，治疗目标也包括影像下不可见疾病。剂量阈值仍需另行验证。

一句话总结： LUNAR试验研究臂剂量学显示，两周期[177Lu]Lu-PSMA-I&T的肾脏平均吸收剂量为0.35 Gy/GBq，病灶剂量个体内外差异很大。

首次人体ACP3 PET研究观察到延迟显像时肿瘤摄取增加

英文题名： Dynamics, Pharmacokinetics, and Dosimetry of First-in-Human [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA PET in Patients with Prostate Cancer.

发表： Journal of Nuclear Medicine｜2026-07-01｜DOI：10.2967/jnumed.125.271933

临床问题： PSMA之外的ACP3靶向示踪剂[68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA，在人体内的药代、成像时机和辐射剂量能否适合继续开发。

研究设计： 首次人体药代与剂量学研究。7例接受动态或多时间点PET/CT；5例有胸部早期动态扫描、6例有首小时全身动态扫描、5例另做中位注射后3.2小时延迟扫描。

人群与方案： 均为mCRPC。研究测量正常器官和转移灶SUV及肿瘤/背景比，用房室模型描述摄取，并按成人男性参考体模估算剂量。

终点与随访： 终点为体内分布、药代模型、病灶与正常器官摄取变化和辐射剂量。

关键结果： 多数器官摄取随时间下降，转移灶摄取及肿瘤/背景比由早期至延迟增加；两组织不可逆结合模型最适合描述病灶。平均有效剂量0.0192 mSv/MBq，按2.5 MBq/kg标准注射估算3.50 mSv。

安全性与PRO： 最高器官吸收剂量见于骨髓0.0913、肾0.0657和肝0.0563 mGy/MBq；唾液腺为0.0135 mGy/MBq。

作者结论： 作者认为，该示踪剂延迟时相肿瘤摄取和对比度增加，剂量学可接受、唾液腺摄取低，值得研究延迟成像及更长半衰期核素标记。

临床解读： ACP3提供了PSMA之外的新成像靶点，延迟扫描可能更合适。现有7例只能指导下一阶段成像窗口和剂量设计。

一句话总结： 首次人体ACP3靶向PET在7例mCRPC中显示延迟肿瘤摄取上升，标准注射估算有效剂量3.50 mSv。

双能峰CZT将LuPSMA全身SPECT采集缩短至9分钟

英文题名： Evaluation of 9-Minute Dual-Energy Peak Time-Reduced 360° CZT Total-Body [177Lu]Lu-PSMA SPECT/CT Imaging with Comparisons to [68Ga]Ga-PSMA PET.

发表： Journal of Nuclear Medicine｜2026-07-23｜DOI：10.2967/jnumed.126.272647

临床问题： 双能峰113/208 keV采集能否把CZT全身177Lu-PSMA SPECT/CT缩短到9分钟，同时保留可用的肿瘤体积和SUVmean定量。

研究设计： 20例患者首周期治疗后完成一次360° CZT全身采集，同一list-mode数据分别重建为18分钟单能峰（SP-18）、9分钟双能峰（DP-9）和18分钟双能峰（DP-18），并与治疗前[68Ga]Ga-PSMA PET比较。

人群与方案： 研究采用患者内配对方式比较肿瘤体积与SUVmean，另用体模核对恢复系数，从而区分采集时长、能窗和设备分辨率的影响。

终点与随访： 终点为不同重建方案的肿瘤体积和SUVmean一致性。

关键结果： DP-9与DP-18的肿瘤体积和SUVmean相当。相较SP-18，DP-9肿瘤体积中位低15%（IQR −25%至−12%），SUVmean相近。相较PET，SP-18与DP-9的SUVmean分别高14%（IQR 7%至36%）和19%（−3%至38%），肿瘤体积分别高68%（5%至122%）和47%（−15%至95%）。

作者结论： 作者认为，双能峰DP-9可把采集缩短至9分钟，同时维持与既有18分钟方案相当的定量表现。

临床解读： 如果在更多设备和病灶类型中复现，9分钟采集可改善检查效率和患者耐受。当前结果适用于优化工作流，疗效判断标准仍沿用既有方案。

一句话总结： 现有数据提示，双能峰CZT全身SPECT把177Lu-PSMA采集缩短到9分钟，SUVmean与18分钟方案相当，病灶体积更接近PET。

单时点自动剂量学与骨髓毒性和PSA变化相关

英文题名： Clinical value of per-treatment whole-body single-time-point automated dosimetry for [177Lu]Lu-PSMA-617 therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer.

发表： European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging｜2026年7月卷｜DOI：10.1007/s00259-026-07823-4

临床问题： 每周期单时点自动全身剂量学，能否用骨髓吸收剂量解释血液学下降，并用总转移灶吸收剂量预测PSA50反应。

研究设计： 59例既往接受ARPI和紫杉类的进展性mCRPC，在第1和第4次输注后用360° CZT SPECT/CT成像，自动分割并计算骨髓及病灶吸收剂量，以血细胞、PSA50和PET反应检验剂量效应关系。

人群与方案： 研究比较高低骨髓剂量患者的红细胞与血红蛋白变化，并分别用第1周期及第1至第4周期累积总转移灶剂量建立PSA50概率模型。

终点与随访： 终点包括红细胞/血红蛋白下降、PSA变化和PSA50。

关键结果： 第1周期骨髓吸收剂量与红细胞下降ρ=−0.30、血红蛋白下降ρ=−0.26。红细胞下降较大者骨髓剂量中位0.31 Gy，对照0.076 Gy（P<0.05）；血红蛋白对应0.29和0.092 Gy（P=0.056）。总转移灶剂量与PSA变化ρ=−0.35。模型估计第1周期总肿瘤剂量8.8和18.1 Gy对应50%和80% PSA50概率；累积至第4周期则为11.3和31.7 Gy。

安全性与PRO： 剂量依赖的血液学下降是安全性信号。

作者结论： 作者认为，单时点自动剂量学可捕捉血液学和治疗反应的剂量依赖关系，可能让个体化放射配体治疗更易实施。

临床解读： 这种方案的吸引力在于比多时点采集更可落地。但相关系数只有约0.3至0.35，尚不能仅凭一次剂量学结果调整给药活度；更适合作为前瞻性剂量优化试验基础。

一句话总结： 59例单时点自动剂量学显示，骨髓剂量与红细胞/血红蛋白下降相关，肿瘤剂量与PSA变化也呈中等相关。

呋塞米降低LuPSMA肾脏暴露的效果仍需验证

英文题名： Could we reduce renal toxicity of [177Lu]Lu-PSMA radioligand therapy with furosemide?

发表： European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging｜2026年7月卷｜DOI：10.1007/s00259-026-07865-8

临床问题： [177Lu]Lu-PSMA放射配体治疗期间使用呋塞米，能否通过改变肾脏摄取或清除降低长期肾功能损伤。

研究设计： 这是一项两中心、44例的直接人体对照研究，比较接受与未接受呋塞米的患者，并结合定量肾摄取与长期eGFR评估潜在的肾保护作用。

人群与方案： 研究对象为接受177Lu-PSMA放射配体治疗的前列腺癌患者，比较呋塞米暴露与未暴露组。

终点与随访： 研究评估定量肾摄取和长期eGFR。

临床解读： 呋塞米降低177Lu-PSMA肾暴露仍是早期研究方向。即使肾摄取下降，也需同时确认长期eGFR、容量状态和电解质风险，才能评估净获益。

一句话总结： 现有数据提示，两中心44例人体对照探索呋塞米能否降低177Lu-PSMA肾暴露；现阶段只能视作早期肾保护信号。