尿路上皮癌临床研究

致死性膀胱癌探索性分析揭示转移灶间播散及分型异质性

英文题名： Evolution and heterogeneity of lethal metastatic bladder cancer subtypes.

发表： Nature｜2026-09-16｜DOI：10.1038/s41586-026-11035-z

临床问题： 致死性转移膀胱癌的各组织学分型怎样演化，转移灶会不会继续向其他转移灶播散？

研究设计： 研究利用快速尸检项目的多区域基因组、单核及空间分析，重建肿瘤演化史，并探索其与生存的关系。

人群与方案： 20例终末期转移性膀胱癌患者，富集plasmacytoid、neuroendocrine及squamous等histological subtypes。

终点与随访： 分析转移谱系及基因组、转录异质性。生存模型从首次转移计时至死亡，尸检材料在死亡后采集。

关键结果： 16例可重建演化谱系的患者中，13例存在转移灶间播散。不同分型的驱动改变、细胞状态和免疫环境不同。多克隆迁移与较差预后的风险估计为HR 6.8，但P=0.09，未达统计学显著性。

作者结论： 肿瘤异质性与组织学分型共同影响致死性膀胱癌的演化过程，尸检无细胞DNA可捕捉部分分型特征。

临床解读： 结果主要解释终末期疾病的演化。尸检检测尚未被验证为早筛工具，多克隆迁移与预后的关联也未达显著。

一句话总结： 快速尸检的探索性研究发现，致死性膀胱癌常有转移灶间播散，但多克隆迁移与较差生存的关联未显著。

全国队列观察免疫治疗前后新冠疫苗接种与生存的关联

英文题名： COVID-19 vaccination around immune checkpoint inhibitor start and survival in a nationwide cohort of patients with cancer

发表： Nature Medicine｜2026-09-10｜DOI：10.1038/s41591-026-04640-y

临床问题： 新冠疫苗接种与接受免疫检查点抑制剂治疗的患者生存是否相关，治疗前接种与治疗后接种的关联是否一致？

研究设计： 这是一项法国全国回顾性队列研究。免疫检查点抑制剂（ICI）治疗前接种分析采用逆概率治疗加权；治疗后接种分析采用克隆、删失、加权的目标试验模拟，以处理随访期间接种时间不同的问题。

人群与方案： 研究纳入2020年12月28日至2023年3月22日开始ICI治疗的95015名成人，其中6233名为按行政诊断编码识别的尿路肿瘤患者，6257名为肾脏肿瘤患者。分别比较首次ICI前100天或后100天内至少接种1剂mRNA新冠疫苗与相应窗口未接种新冠疫苗者；治疗后分析仅纳入治疗前100天未接种新冠疫苗者。

终点与随访： 主要终点为全因死亡，次要终点包括癌症相关死亡和非新冠相关死亡。随访均从首次ICI给药开始，全因死亡随访截至2024年12月31日，死因分析截至2023年12月31日。

关键结果： 在总体队列中，ICI前接种与治疗后1至3个月较低的全因死亡风险相关，HR为0.90（95%CI 0.87至0.94），6个月时为0.96（0.93至1.00）。ICI后接种分析在3个月和6个月时的HR分别为0.84（0.80至0.88）和0.86（0.79至0.94）；两项分析在12个月后均未见显著关联。尿路肿瘤亚组中，ICI前接种的两组加权生存曲线较为接近，ICI后接种的两组曲线在早中期略有分离，后期差距缩小。上述HR来自总体队列。

作者结论： 其他种类疫苗也呈现相似的早期关联，作者认为这可能反映短暂关联或健康接种者效应，未支持mRNA新冠疫苗具有特异性的长期生存作用。

临床解读： 接种者和未接种者原本的健康状况可能不同，这能解释部分生存差异；这项观察研究尚不能支持把新冠疫苗用于增强ICI的抗肿瘤疗效。

一句话总结： 这项含尿路和肾脏肿瘤亚组的观察研究中，新冠疫苗接种与总体早期死亡风险较低相关，12个月后未见显著关联。

一线EV联合帕博利珠单抗队列中NECTIN4高表达与疗效相关

英文题名： Pretreatment Tumor NECTIN4 RNA Expression Is Associated with First-line Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab Efficacy in Metastatic Urothelial Cancer.

发表： European Urology｜2026-09-24｜DOI：10.1016/j.eururo.2026.08.005

临床问题： 治疗前NECTIN4 RNA表达和TMB，是否与一线EV联合帕博利珠单抗的疗效及生存有关？

研究设计： 回顾性分析真实世界生物标志物数据，并以一线帕博利珠单抗单药队列作独立参照。

人群与方案： 纳入接受一线EV联合帕博利珠单抗的转移性UC患者322例，并以232例一线帕博利珠单抗单药患者作为独立参照；比较NECTIN4-high与NECTIN4-low、TMB-high与TMB-low。

终点与随访： 分析总生存和最佳总体反应，并用多变量模型进行调整。

关键结果： NECTIN4-high与low组中位总生存为21.5对14.2个月，HR 0.67（95% CI 0.46至0.98），客观缓解率67.4%对41.9%，OR 2.98（95% CI 1.68至5.3）。TMB-high与low组总生存为22.8对15.9个月，HR 0.57（95% CI 0.33至0.96），缓解率69.2%对52.6%，OR 2.26（95% CI 1.14至4.47）。NECTIN4与总生存及反应的调整后HR、OR为0.62（95% CI 0.41至0.93）和2.64（95% CI 1.4至4.97）。NECTIN4-high和/或TMB-high与double-low相比，总生存HR 0.61（95% CI 0.42至0.88），反应OR 3.09（95% CI 1.72至5.54）。在单药参照队列，NECTIN4表达未与结局显著相关。

作者结论： 治疗前NECTIN4 RNA表达与EV联合帕博利珠单抗的疗效相关，两项指标都低的患者缓解可能性较低。

临床解读： 两种治疗队列未作随机比较。不能仅凭低表达排除已获批治疗，也不能把队列间的关联差异解释为治疗交互。

一句话总结： 转移性UC队列显示，较高NECTIN4表达与一线EV联合治疗结局较好相关，单药参照队列未见显著关联。

尿甲基化检测在多中心队列中显示较高诊断敏感度

英文题名： Urine Methylation Test for Urothelial Cancer Diagnosis and Surveillance.

发表： JAMA Network Open｜2026-09-29｜DOI：10.1001/jamanetworkopen.2026.36786

临床问题： 尿液AL021918.2和VIM甲基化检测，能否辅助UC诊断及术后复发监测？

研究设计： 中国3家三级中心开展前瞻性盲法诊断研究，分别设置训练、验证和术后监测队列。

人群与方案： 共2307人，训练队列643人、验证队列1620人、术后监测44人；包含UC、良性泌尿系统疾病和其他恶性疾病患者。

终点与随访： 主要评价UC诊断的敏感度和特异度，并按分期、级别分析，与尿细胞学及FISH比较。术后监测的中位随访时间为6个月。

关键结果： 训练和验证敏感度分别为91.2%（95% CI 87.6%至93.9%）和90.8%（95% CI 88.4%至92.8%），特异度分别为90.0%（95% CI 85.9%至93.2%）和93.2%（95% CI 91.3%至94.7%）。Ta期敏感度为79.6%和84.3%，low-grade UC为86.4%和82.5%。检测敏感度高于尿细胞学及FISH，特异度相近。术前阳性的32例中，术后30例（93.8%）转阴；监测中检出全部9例复发，比临床确诊中位提前4.5个月（IQR 1.5至5.5）。35例未复发者中29例（82.9%）保持阴性。

作者结论： 尿甲基化检测的诊断准确性较高，可辅助UC诊断和术后监测。

临床解读： 诊断结果经过较大队列验证，复发监测则只有44例。提前发现分子异常，尚不等于已经证明可以减少膀胱镜或改善生存。

一句话总结： 前瞻性诊断研究显示，尿甲基化检测可辅助UC识别，小规模术后监测队列还观察到早于临床确诊的复发检出。

KHK2455联合阿维鲁单抗早期试验观察到少数缓解

英文题名： Phase 1 study of KHK2455, a long-acting, potent and selective IDO1 inhibitor, in combination with avelumab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma.

发表： Journal for ImmunoTherapy of Cancer｜2026-09-21｜DOI：10.1136/jitc-2026-015178

临床问题： KHK2455联合阿维鲁单抗用于晚期UC时，安全性和初步抗肿瘤活性如何？

研究设计： 多中心、开放标签Ⅰ期剂量探索研究，未设标准治疗对照。

人群与方案： 16例实际入组者均为转移性UC并接受过铂类治疗，其中12例顺铂、4例卡铂。KHK2455每天口服30、100或200 mg，队列分别4、4和8例；15例实际接受与每2周800 mg阿维鲁单抗的联合治疗。

终点与随访： 主要评价安全性和耐受性，同时观察抗肿瘤活性、药代动力学及探索性免疫标志物。

关键结果： 联合治疗后观察到1例完全缓解和1例部分缓解，另5例疾病稳定。可用基线组织13份，其中肿瘤细胞PD-L1阳性4/13（31%），肿瘤相关免疫细胞阳性9/13（69.2%）；这些标志物结果为探索性分析。

安全性与PRO： 12/16例（75%）发生治疗相关TEAE。9例出现严重TEAE，均判定与研究治疗无关；4例致死性TEAE也判定与治疗无关。

作者结论： 作者认为联合方案显示初步抗肿瘤活性和耐受表现，可继续开展研究。

临床解读： Ⅰ期单臂研究观察到2例缓解，尚不能与其他治疗比较优劣。治疗相关不良事件和严重不良事件反映不同维度，需分别理解。

一句话总结： 铂类治疗后转移性UC的早期单臂试验初步观察到少量缓解，12/16例发生治疗相关不良事件。

膀胱癌队列中，空间免疫结构与较好生存相关

英文题名： Multiplex Immunofluorescence-defined CXCL13-associated TLS-like Niches Predict Outcome in Bladder Cancer.

发表： Clinical Cancer Research｜2026-09-29｜DOI：10.1158/1078-0432.CCR-26-1878

临床问题： 多重免疫荧光定义的TLS-like结构，能否比单独看CXCL13表达提供更多临床信息？

研究设计： 对临床组织队列开展转化研究，结合41重免疫荧光、RNA测序、空间分析和Cox模型，另外进行动物实验。

人群与方案： 分析469份有临床资料的膀胱癌肿瘤组织，比较mTLS阳性和阴性，并探索小规模PD-L1抑制剂治疗亚组。

终点与随访： 评价mTLS与生存及免疫治疗相关结局的关系，并分析连续CXCL13表达。

关键结果： 22.2%的肿瘤检出mTLS，这些结构在常规组织病理中并不明显。mTLS阳性与免疫活化和较好生存相关，在小规模PD-L1治疗亚组也呈现较有利的反应模式。Cox模型中mTLS仍与结局独立相关，而CXCL13连续表达量与结局的关联未达统计学显著性。

作者结论： mTLS所反映的空间免疫结构与较有利的结局相关，CXCL13/CXCR5特征则可作为伴随信息。

临床解读： 人体研究支持空间标志物与预后相关；动物联合治疗中的结果，尚不能视为患者已获得相同治疗收益。

一句话总结： 膀胱癌组织队列提示，mTLS与较好生存相关，而CXCL13连续表达量与结局的关联未达统计学显著性。

NECTIN4扩增及膜表达与EV治疗结局相关

英文题名： Integrating NECTIN4 Amplification With Membranous Nectin-4 Expression to Develop a Scoring System for Predicting Enfortumab Vedotin Response in Urothelial Carcinoma.

发表： Clinical Cancer Research｜2026-09-09｜DOI：10.1158/1078-0432.CCR-26-0093

临床问题： 联合NECTIN4基因扩增与膜表达分层，是否比合并膜和胞质表达的评分更能区分EV治疗结局？

研究设计： 回顾性分析179例接受EV治疗的转移性UC患者，以FISH检测扩增、IHC区分膜和胞质表达，并参照EV-301反应数据。

人群与方案： 比较membranous高表达2+/3+与低表达，以及扩增、未扩增/膜高表达和未扩增/膜低表达3组。

终点与随访： 评价客观缓解率、无进展生存和总生存，以及这些结局与不同评分方式的关联。

关键结果： 膜高表达与低表达组客观缓解率为55.1%对25.5%（P<0.001），中位无进展生存7.1对2.9个月（HR 0.45），总生存12.3对6.9个月（HR 0.57）。胞质表达无预测价值。扩增组中位无进展生存12.2个月、总生存30.1个月。整合3组的客观缓解率分别为77.2%、42.9%和26.1%。在EV-301参照分析中，综合H-score≥150与<150的客观缓解率为45.8%和20%（P=0.001）。

作者结论： 结合NECTIN4扩增与膜表达，可区分EV治疗后的反应和生存结局。

临床解读： 这些关联来自已经接受EV治疗的患者，尚未证实按此分层选择或排除EV能改善结局；膜表达和胞质表达需分开解释。

一句话总结： 转移性UC回顾性队列显示，NECTIN4扩增及膜高表达与EV治疗结局较好相关，胞质表达未显示预测价值。

Oncuria监测队列显示较高的膀胱癌复发检出敏感度

英文题名： Clinical Validation of a Multiplex Urine Biomarker Assay for Surveillance of Recurrent Bladder Cancer.

发表： Clinical Cancer Research｜2026年9月卷期｜DOI：10.1158/1078-0432.CCR-26-1407

临床问题： 多重尿液标志物Oncuria-Monitor能多准确地检出膀胱癌复发？

研究设计： 美国和日本6中心的前瞻性纵向诊断研究，设训练与验证队列，检测人员在盲法下分析尿样。

人群与方案： 300例患者在2017年2月至2020年8月入组，2年随访共采集1248份尿样；比较Oncuria-Monitor、BladderChek及尿细胞学，以膀胱镜及组织病理确认为参考。

终点与随访： 评价复发检出的敏感度、阴性预测值，以及每发现1次复发需要多少次评估。

关键结果： 93/300人（31%）出现复发，共143次，其中验证队列90次。验证队列中Oncuria-Monitor敏感度85.6%（95% CI 78.1%至92.2%），阴性预测值93%（95% CI 89.2%至96.4%）；BladderChek为20.0%和88%，细胞学为36.9%和91.6%。每检出1次复发所需评估次数，膀胱镜和Oncuria-Monitor均为3，BladderChek为15，细胞学为8。

作者结论： 作者提出，该检测可能支持按风险调整监测，约25%的随访访问有望减少膀胱镜检查。

临床解读： 研究验证了复发检出表现，尚未通过随机试验评价取消膀胱镜后的安全性。阴性预测值还与受检人群中的复发比例有关。

一句话总结： 前瞻性队列显示，多重尿液标志物能检出多数膀胱癌复发，阴性预测值较高，但减少膀胱镜后的安全性尚待验证。

THOR最终分析确认厄达替尼较化疗延长总生存

英文题名： Full enrollment results from cohort 1 of the phase III randomized THOR trial of erdafitinib versus chemotherapy in FGFR-altered advanced urothelial carcinoma.

发表： ESMO Open｜2026-09-30｜DOI：10.1016/j.esmoop.2026.108583

临床问题： 既往PD-(L)1治疗后进展的FGFR异常晚期UC患者中，厄达替尼的生存优势能否在最终随访中保持？

研究设计： THORⅢ期随机试验队列1的研究结束分析，涵盖全部入组患者，原试验按1∶1分配治疗。

人群与方案： 278例具有敏感性FGFR3/2改变、既往接受1至2线且包括PD-(L)1抑制剂后进展的患者；143例接受厄达替尼，135例接受多西他赛或长春氟宁。

终点与随访： 主要终点是总生存，关键次要终点为无进展生存和客观缓解率。最终数据库于2024年6月7日锁定，两组中位随访分别为21.0和18.0个月。

关键结果： 中位总生存为12.1对8.7个月，HR 0.65（95% CI 0.48至0.86，P=0.0031）；中位无进展生存5.4对2.7个月，HR 0.59（95% CI 0.45至0.77，P<0.0001）。客观缓解率46.9%对12.6%，RR 3.74（95% CI 2.31至6.04，P<0.001）。

安全性与PRO： 3至4级治疗期间出现的不良事件为67.6%对65.8%。治疗相关严重不良事件为12.7%对24.8%，治疗相关死亡为0.7%对6.0%，因治疗相关不良事件停药为9.2%对14.5%。未见新的安全性问题。

作者结论： 最终分析与主要分析一致，支持厄达替尼用于PD-(L)1治疗后的敏感性FGFR3改变晚期UC患者。

临床解读： 随机证据来自经分子筛选且既往接受免疫治疗的人群，不能直接用于一般晚期UC或一线治疗。

一句话总结： 随机试验最终分析显示，厄达替尼延长了免疫治疗后进展且有敏感性FGFR改变的晚期UC患者的生存。

晚期尿路上皮癌探索性分析显示HER共表达普遍

英文题名： HER1-HER4 expression and co-expression in advanced urothelial carcinoma.

发表： ESMO Open｜2026年9月卷期｜DOI：10.1016/j.esmoop.2026.108317

临床问题： 晚期UC的HER1至HER4表达有哪些特点，与分子分型、化疗反应及生存有何关系？

研究设计： 利用前瞻性随机Ⅱ至Ⅲ期试验的肿瘤组织，开展探索性IHC及RNA分析。

人群与方案： HER1/HER2检测446份肿瘤，HER3检测77份，HER4检测79份；按受体表达及luminal、basal等分子分型比较。

终点与随访： 分析受体共表达、化疗反应及总生存；P<0.05作为探索性相关性判据。

关键结果： HER1至HER4阳性率分别为89%、80%、77%和75%，IHC 3+比例为34%、12%、26%和29%。可评估肿瘤中61%共同表达4种受体，9%同时高表达，96%表达至少2种。luminal肿瘤的HER2阳性率为93%，basal肿瘤的HER3阳性率为95%。HER1阳性与较好化疗反应相关（P=0.02），HER3和HER4阳性与较差反应相关（P=0.02和0.03）。未观察到总生存差异。

作者结论： HER家族的多种受体常在晚期UC中共同表达，但未发现受体表达与总生存相关。

临床解读： 探索性分析描述了这些靶点在肿瘤中的分布，尚未证明针对相应受体的药物能使这些患者获益。

一句话总结： 探索性组织分析显示，晚期UC常共同表达多种HER受体，表达与化疗反应相关，但未与总生存相关。

镜下血尿大队列显示膀胱癌风险分层仍需细化

英文题名： Bladder Cancer Incidence in Patients with Microhematuria at the Veterans Health Administration.

发表： Journal of Urology｜2026-09-16｜DOI：10.1097/JU.0000000000005312

临床问题： 镜下血尿后2年内确诊膀胱癌的患者比例有多高，现有分类能否区分他们的风险？

研究设计： 回顾性分析2015至2024年美国退伍军人医疗系统与Medicare关联数据，用Fine-Gray模型处理死亡竞争风险。

人群与方案： 267 133例≥18岁新发镜下血尿患者，比较临床人口学预测模型与AUA风险分类。

终点与随访： 主要观察首次镜下血尿尿检后2年内新诊断膀胱癌，并记录膀胱镜检查完成情况。

关键结果： 2年膀胱镜完成累计比例11.9%（95% CI 11.7%至12.0%），新诊断膀胱癌1.5%（95% CI 1.4%至1.5%）。年龄较大、男性、吸烟史及尿红细胞≥25个/高倍视野与更高诊断风险相关。模型AUC为0.63，高于AUA分类的0.52（P<0.001），并可进一步区分AUA high-risk患者。

作者结论： 常规临床因素有助于细分膀胱癌风险，现有分类对部分high-risk患者的区分仍有限。

临床解读： 只有11.9%的患者完成膀胱镜，不能据观察到的确诊比例认定其余患者均已排除肿瘤；模型本身的区分度仍有限。

一句话总结： 镜下血尿队列显示，常规临床因素可进一步区分膀胱癌风险，但膀胱镜完成率较低，模型区分度也仍有限。

转移性尿路上皮癌队列显示不同治疗时代生存改善

英文题名： Real-world overall survival improvements in metastatic urothelial carcinoma across three key therapeutic temporal periods.

发表： ESMO Open｜2026年9月卷期｜DOI：10.1016/j.esmoop.2026.108363

临床问题： 铂类、免疫治疗和ADC先后应用的三个时期，转移性UC患者的真实世界生存发生了什么变化？

研究设计： 回顾性分析TriNetX国际医疗机构数据库，按治疗时代分层并进行倾向评分匹配。

人群与方案： 4720例转移性UC中，2383例接受一线治疗并纳入分析。1999至2015年铂类时代783例、2016至2018年ICI时代663例、2019至2025年ADC时代937例；分组代表时间段，不等于实际用药组。

终点与随访： 比较不同时代的总生存和后续治疗使用情况，匹配年龄、性别、分期、合并症及治疗线数。

关键结果： 三个时代中位总生存分别为13.5、17.5和21.1个月，ADC与铂类时代比较P=0.0017；匹配后为13.4、17.3和22.3个月，P=0.005。二线和三线治疗比例约为52%和26%。各时代仅接受化疗者的总生存为13.5、14.6和17.1个月，铂类与ADC时代差异未显著（P=0.06）。

作者结论： 转移性UC患者的真实世界生存随治疗时代改善，诊断、支持治疗及医疗服务的变化也可能参与其中。

临床解读： 不同时代的诊疗条件同时变化，观察到的生存差异不能全部归于某一种药物。

一句话总结： 真实世界队列显示，转移性UC生存随治疗时代改善，但仅化疗者的跨时代差异未显著，变化不能全归于单个药物。

BCG治疗队列中，尿肿瘤DNA阳性与复发相关

英文题名： Urine Tumor DNA Testing Identifies Recurrence and Monitors Therapy Response in Patients With High-Risk Nonmuscle-Invasive Bladder Cancer Receiving Intravesical Bacillus Calmette-Guérin.

发表： Journal of Urology｜2026年9月卷期｜DOI：10.1097/JU.0000000000005130

临床问题： BCG治疗前后的尿肿瘤DNA检测结果，与复发风险和提前检出复发有何关系？

研究设计： 多中心生物标志物队列使用既定tumor-naïve算法检测UroAmp尿肿瘤DNA，并开展Kaplan-Meier和Cox分析。

人群与方案： 治疗前检测57例；治疗后另分析43例临床检查阴性者，两套分析分别比较utDNA阳性与阴性患者的结局。

终点与随访： 评价12个月无复发生存及分子检测较临床诊断提前的时间，治疗前后两套分析分别报告。

关键结果： 治疗前23/57例（40%）utDNA阳性，阳性与阴性者12个月无复发生存为61%对85%（HR 3.2，P=0.04）。BCG后临床阴性的43例中8例（19%）utDNA阳性，12个月无复发生存为25%对91%（HR 10.0，P<0.001）。后续复发中33%曾在临床检查阴性时被utDNA提前检出，中位提前4.1个月；这些提前检出者中67%后来接受根治性膀胱切除，33%进展为MIBC。

作者结论： utDNA检测有助于区分BCG治疗患者的复发风险，也可能更早发现复发。

临床解读： 治疗后25%对91%的结果来自当时临床检查阴性的43例，不能代表所有接受BCG治疗的患者。

一句话总结： 队列提示，BCG治疗后即使临床检查阴性，尿肿瘤DNA阳性仍与较高复发风险相关，部分复发可提前检出。

UTUC小队列初步显示尿液与血浆DNA联合分期价值

英文题名： Integrated Urine and Plasma DNA Analysis for Molecular Staging of Upper Tract Urothelial Carcinoma.

发表： European Urology Oncology｜2026-09-19｜DOI：10.1016/j.euo.2026.08.008

临床问题： 联合尿TP53突变和血浆ctDNA检测，能否更准确地判断UTUC术前是否已侵犯肌层？

研究设计： 在41例手术患者中开展诊断分析，以术后病理为参考，检验尿TP53及ctDNA联合分层的表现。

人群与方案： 41例局限UTUC患者接受根治性手术，21例（51%）为肌层浸润性病变。比较尿液及血浆分子分期结合活检和影像分期，与依据high-grade活检和尿细胞学的常规风险评估。

终点与随访： 主要评价肌层浸润UTUC的预测表现，比较敏感度、特异度以及阳性和阴性预测值。

关键结果： 联合分子分期在单变量和多变量模型的OR分别为9.6（P=0.002）和8.5（P=0.004）。分子分期结合活检和影像分期后，与依据high-grade活检和尿细胞学的常规风险评估相比，特异度为70%对25%，阳性预测值74%对53%，敏感度均为81%；阴性预测值为78%对56%，差异未显著（P=0.15）。

作者结论： 尿液与血浆DNA联合分析，可为UTUC术前分期补充信息。

临床解读： 结果支持术前诊断分层，尚未证明依据检测结果选择新辅助治疗能够改善患者结局。

一句话总结： 小队列初步显示，尿液与血浆DNA联合常规分期可提高UTUC肌层浸润判断的特异度，但阴性预测值差异未显著。

GALEAS血尿门诊队列显示较高膀胱癌检出能力

英文题名： Real-World Multicentre Evaluation of GALEAS Bladder for Detecting Bladder Cancer in UK NHS Haematuria Clinics.

发表： European Urology Oncology｜2026-09-02｜DOI：10.1016/j.euo.2026.08.005

临床问题： GALEAS Bladder尿液DNA检测用于真实血尿门诊时，诊断表现如何？

研究设计： 英国NHS 7家泌尿科开展前瞻性诊断研究，于2024年10月至2025年6月入组，以膀胱镜和病理为参考。

人群与方案： 964人具有检测和膀胱镜结果，其中肉眼血尿575人、非肉眼血尿294人、血尿类型不详95人。77人（8.0%）新确诊膀胱癌，均在膀胱镜前采尿。

终点与随访： 评价尿液23基因检测的肿瘤检出表现、预测值、似然比及决策曲线。

关键结果： 检测发现71/77例膀胱癌，包括全部17例MIBC和35/36例high-grade肿瘤。阴性预测值>99%（95% CI 98%至100%），阳性预测值50%（95% CI 42%至58%），阳性似然比11.5、阴性似然比0.09。

作者结论： 该检测在紧急转诊的血尿人群中显示较高阴性预测值，可继续评价其分子分诊用途。

临床解读： 研究评价同期诊断表现，尚未通过随机随访证明延期膀胱镜检查安全；urgent referral在这里指紧急转诊通道中的患者，不是急诊科人群。

一句话总结： 前瞻性血尿门诊研究显示，尿液基因检测检出了多数膀胱癌且阴性预测值较高，但尚未证明延期膀胱镜安全。

BCG-exposed队列显示复发常见且需长期随访

英文题名： Bacillus Calmette-Guérin-exposed Non-muscle-invasive Bladder Cancer: Survival Benchmarks, Bladder-sparing Strategies, and Implications for Trial Design.

发表： European Urology Focus｜2026年9月卷期｜DOI：10.1016/j.euf.2025.12.013

临床问题： BCG-exposed NMIBC患者采用保膀胱策略后，长期复发、进展和生存情况如何？

研究设计： 单中心1988至2024年回顾性队列，按当代BCG治疗充分性与失败定义分类，采用Kaplan-Meier和多变量Cox分析。

人群与方案： 1076例接受BCG治疗的high-grade NMIBC患者中470例可分类，245例为BCG-exposed，其中resistant 173例（70.6%）、delayed relapse 72例（29.4%）；另225例为BCG-unresponsive。

终点与随访： 描述BCG-exposed组的复发、进展、转移、总生存及膀胱切除情况，并比较实际采用的挽救策略。

关键结果： BCG-exposed组50.2%复发、15.5%进展，中位无复发生存27.2个月。5年无复发、无进展、无转移及总生存率分别为32.25%、79.3%、84.5%和65.0%。45例（18.4%）接受膀胱切除。复发与较差无进展和无转移生存相关（P<0.001、P=0.03），未与总生存显著相关（P=0.2）。不同挽救治疗间未见一致的生存差异。

作者结论： 该队列描述了BCG-exposed患者的长期结局，可供随访和保膀胱研究参照。

临床解读： BCG-exposed和BCG-unresponsive属于不同类别。挽救治疗未经随机分配，未见一致的生存差异也不能证明各种疗法等效。

一句话总结： 回顾性队列描述了BCG-exposed患者保膀胱后的复发与生存，不同挽救治疗间未见一致的生存差异。

ERCC2 wild-type膀胱癌中，修复缺陷特征与铂类反应相关

英文题名： Identification of an ERCC2 Mutation-Associated Mutational Signature of Nucleotide Excision Repair Deficiency in Targeted Panel Sequencing Data.

发表： JCO Precision Oncology｜2026-09-28｜DOI：10.1200/PO-26-00329

临床问题： 常规靶向panel测序能否识别核苷酸切除修复缺陷，并反映膀胱癌对铂类化疗的反应？

研究设计： 利用公开panel测序和临床资料，开发并验证与ERCC2失活相关的复合突变特征。

人群与方案： 临床相关性分析包括ERCC2 wild-type膀胱癌患者，比较突变特征水平高低与新辅助铂类治疗反应及生存。

终点与随访： 评价panel突变特征识别NER缺陷的能力，并分析其与化疗反应和总生存的关联。

关键结果： 在ERCC2 wild-type患者中，突变特征水平较高者的新辅助铂类反应较好、总生存较长。其他实体瘤的ERCC2突变也具有类似特征，但其结果不作为膀胱癌独立疗效数据。

作者结论： panel测序资料可识别和研究NER缺陷，并用于探索其与新辅助铂类治疗反应的关系。

临床解读： 标志物与结局之间存在观察性关联，但突变特征高低尚不能作为已经验证的选药标准。

一句话总结： 既有临床资料提示，ERCC2 wild-type膀胱癌中突变特征较高与铂类反应及生存较好相关，尚不能直接据此选药。

膀胱癌微肿瘤药敏试验初步观察到体内外反应对应

英文题名： Ex Vivo Microtumor Testing to Predict Chemotherapy Responses in Patients with Bladder Cancer.

发表： European Urology Open Science｜2026-09-18｜DOI：10.1016/j.euros.2026.07.009

临床问题： 体外微肿瘤药敏检测能否及时完成，并对应患者实际的化疗反应？

研究设计： 前瞻性可行性研究，对患者来源微肿瘤进行药物暴露，再用图像评估反应。

人群与方案： 65例膀胱癌患者在经尿道切除或根治性膀胱切除时采集组织，采用病理及hTERT、FGFR3、PIK3CA等突变确认肿瘤。9例具有铂类化疗后的可评估临床反应。

终点与随访： 主要终点是采样后14天内成功完成药敏检测；次要终点评价体外药敏与临床铂类化疗反应是否一致。

关键结果： 48/65例（74%）成功完成检测，成功样本均在14天内出结果。在9例有临床结局的患者中，体外反应与实际治疗反应对应。

作者结论： 膀胱癌微肿瘤药敏检测可在临床相关时间内完成，体外与临床反应的初步对应支持继续研究。

临床解读： 研究首先证实检测可行，能够配对临床反应的只有9例；尚不能认定按药敏结果选治疗可改善患者结局。

一句话总结： 前瞻性可行性研究初步显示，膀胱癌微肿瘤药敏可及时完成，少量配对病例的体外结果与化疗反应对应。

法国NMIBC队列显示不同进展风险组的长期费用差异

英文题名： Longitudinal Economic Burden for Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer by EAU Progression Risk Groups Using the Prospective Multicenter COBLAnCE Cohort Linked to the French National Healthcare System Database.

发表： European Urology Open Science｜2026-09-04｜DOI：10.1016/j.euros.2026.08.005

临床问题： 初诊NMIBC患者在不同进展风险组中，1年和5年的医疗费用各是多少？

研究设计： 将法国前瞻性多中心COBLAnCE队列与国家医保数据库关联，从卫生系统视角估算费用。

人群与方案： 1101例2012至2018年初诊NMIBC患者，按2021 EAU分为4个进展风险组，纳入住院、灌注、门诊、检查、交通和病假等相关资源。

终点与随访： 估算从初诊起1年和5年的人均费用，并分析主要费用构成。

关键结果： 不同风险组1年人均费用范围为5838至20 678欧元，5年为11 697至40 519欧元。首年手术住院占费用60%；随后灌注、随访和影像检查构成重要负担，尤其在较低进展风险患者中。

作者结论： 全国关联队列估计了不同进展风险NMIBC患者的长期医疗成本。

临床解读： 法国卫生系统的费用构成可供经济评价使用；研究未随机比较不同治疗的疗效或性价比。

一句话总结： 法国队列显示，初诊NMIBC患者的医疗费用随进展风险而异，首年的主要支出来自手术住院。

老年膀胱癌队列显示综合评估可影响治疗选择

英文题名： Real-world Impact of Integrating Comprehensive Geriatric Assessment into Clinical Treatment Decision-making for Older Patients with Bladder Cancer.

发表： European Urology Open Science｜2026年9月卷期｜DOI：10.1016/j.euros.2026.07.001

临床问题： 综合老年评估会怎样影响高危膀胱癌患者的治疗选择和支持性干预？

研究设计： 真实世界队列在首次MDT拟定方案后开展综合老年评估，随后由MDT重新讨论并记录方案变化。

人群与方案： 201例患者，中位年龄76岁，男性79%；纳入≥70岁或不足70岁但被认为虚弱的high-risk NMIBC及MIBC患者。

终点与随访： 评价治疗方案改变、治疗承受能力评估、多方案选择支持及相关干预，并按评估是否影响决策描述总生存。

关键结果： 38例（19%）治疗选择受到评估影响，其中25例降低治疗强度、7例主要用于评估承受能力、6例用于多方案选择。共形成443项干预，药物调整占22%、辅助专业会诊20%、监测建议18%。有决策影响者与无影响者的中位总生存，在MIBC中为8.4对40.3个月，在NMIBC中为19.4个月对未达到。

作者结论： 综合老年评估参与了约五分之一患者的治疗决策，并带来针对个人需求的干预。

临床解读： 方案受评估影响的患者更虚弱，也更常选择最佳支持治疗；他们生存较短，不能据此认为评估本身有害。

一句话总结： 年长或虚弱膀胱癌患者的队列显示，综合老年评估参与了部分治疗决策调整，并产生针对个人需求的支持性干预。

UTUC保肾随访队列显示CT联合细胞学漏诊复发较多

英文题名： CT urography and urinary cytology in surveillance of endoscopically managed UTUC.

发表： BJU International｜2026-09-28｜DOI：10.1111/bju.70469

临床问题： CT尿路成像和尿细胞学能否减少UTUC患者内镜保肾后的输尿管镜复查？

研究设计： 回顾性分析两中心2006至2025年的资料，以输尿管镜为参考，比较4种触发复查的策略。

人群与方案： 133例患者共256次随访评估。方案包括4至6周二次输尿管镜，此后2年每6个月一次，再每年一次；本分析从第3次输尿管镜开始，CT及细胞学在镜检前3个月内完成。

终点与随访： 评价复发检出的敏感度、特异度、预测值和可能避免的镜检。随时间变化的复发率考虑重复事件，并将根治性肾输尿管切除作为竞争风险。

关键结果： 若仅在CT和/或细胞学阳性时进行输尿管镜复查，该策略在回顾性队列中的敏感度为35.5%、特异度75.0%，阳性预测值64.1%（95% CI 52.4%至74.7%），阴性预测值48.0%（95% CI 40.4%至55.7%）。按这一策略回算，预计可避免69.2%的镜检（95% CI 63.1%至74.8%），但会漏掉64.5%的复发（95% CI 56.0%至72.4%）。细胞学单独敏感度11%、特异度97%；CT单独为27%和78%；两项同时阳性的敏感度仅2.8%。low-risk组第1至4年复发率为0.34、0.35、0.35和0.28次/人年，high-risk组为0.33、0.38、0.32和0.32次/人年。

作者结论： 只根据CT尿路成像和尿细胞学决定是否复查内镜，可能减少镜检次数，却会漏掉较多复发，不能安全替代长期内镜随访。

临床解读： 这些诊断表现适用于内镜保肾后的复发监测，不能直接代表CT或细胞学在所有初诊患者中的表现。

一句话总结： UTUC内镜保肾后的回顾性队列显示，仅按CT和尿细胞学结果安排镜检会漏掉较多复发，难以替代长期内镜随访。

孤立肾UTUC保肾队列显示反复复查和再治疗需求较高

英文题名： Endoscopic kidney-sparing surgery for upper tract urothelial carcinoma in patients with a solitary kidney.

发表： BJU International｜2026-09-16｜DOI：10.1111/bju.70454

临床问题： 孤立肾UTUC患者接受内镜保肾后，肿瘤控制、肾功能和透析风险怎样？

研究设计： 回顾性分析两家转诊中心2006至2024年的队列，采用竞争风险累计发生率及线性混合模型。

人群与方案： 62例孤立肾UTUC患者接受初始输尿管镜活检和激光消融，随后强制二次镜检并按需重复治疗。中位年龄71岁，基线eGFR 48 mL/min/1.73 m²，12例（19%）为high-grade。

终点与随访： 主要评价上尿路复发、进展、癌症特异性死亡和透析依赖，中位随访65个月。

关键结果： 患者中位接受5次输尿管镜检查，16例（26%）最终接受根治性肾输尿管切除。5年复发累计发生率70%（95% CI 58%至83%），进展40%（95% CI 26%至54%），癌症特异性死亡20%（95% CI 7.9%至32%）。5年透析依赖32%（95% CI 18%至45%）；基线eGFR<30 mL/min/1.73 m²与更高透析风险相关，HR 5.68（95% CI 1.20至27.0，P=0.029）。eGFR平均每年下降2.9 mL/min/1.73 m²（95% CI 1.2至4.6）。

作者结论： 强化随访下，孤立肾患者可选择内镜保肾，但复发常见，往往需要反复内镜治疗。

临床解读： 孤立肾患者有迫切的保肾需求，肾功能和肿瘤控制都需长期追踪；该队列尚不能证明普通双肾患者保肾优于根治手术。

一句话总结： 孤立肾UTUC队列显示，内镜保肾后常需反复治疗，复发和透析仍较常见，较差基线肾功能与透析风险相关。

Multi4单臂试验初步支持小复发NMIBC门诊取材

英文题名： First-in-human outpatient management of recurrent NMIBC with the Multi4 instrument.

发表： BJU International｜2026-09-11｜DOI：10.1111/bju.70445

临床问题： 门诊局麻下用Multi4处理小型复发NMIBC，取到的组织能否可靠判读，患者是否耐受？

研究设计： 完成临床前实验后，开展前瞻性、开放标签、单臂首次人体研究。

人群与方案： 共纳入22例有Ta/T1 NMIBC病史、疑似小病灶复发的成人患者，18例完成研究并进入完整分析集；病灶≤10 mm，在局麻和软性膀胱镜下使用Multi4完成取材及病灶处理。

终点与随访： 主要终点为能够供病理判读的活检比例；次要终点评价不良事件、操作可用性、疼痛、EQ-5D以及相对标准TURBT的估计费用。

关键结果： 145份人体活检中134份（92%）可判读，达到主要终点；患者级诊断成功率89%。18例完成分析者的操作均在局麻下完成，其中1例因故障更换器械；另有1例因技术故障中止操作，未进入完整分析集。估计单次操作费用较TURBT减少73%至89%。

安全性与PRO： 未见器械相关不良事件或Clavien-Dindo并发症；中位疼痛评分0.5/10。

作者结论： Multi4可在门诊局麻条件下完成小型复发NMIBC的活检和病灶处理。

临床解读： 18例早期研究说明了操作可行性，费用仍属估算，长期复发控制尚未比较，不能据此推定所有NMIBC都适合门诊处理。

一句话总结： 早期单臂研究初步显示，小型复发NMIBC可在局麻门诊完成活检和病灶处理，多数组织能供病理判读且疼痛较轻。

high-risk NMIBC队列中ctDNA阳性与升期和远处复发相关

英文题名： Longitudinal circulating tumour DNA identifies patients at high risk of upstaging and recurrence in non-muscle-invasive bladder cancer.

发表： BJU International｜2026年9月卷期｜DOI：10.1111/bju.70376

临床问题： 纵向ctDNA检测能否在high-risk NMIBC中识别更易升期或远处复发的患者？

研究设计： 对52例患者开展观察性随访，采用个体化tumour-informed血浆ctDNA检测，并对部分组织进行肿瘤和正常全外显子测序。

人群与方案： 包括29例BCG-naïve及23例BCG-exposed/BCG-unresponsive患者，在初诊和约每3个月随访采血。患者接受常规膀胱灌注或按需膀胱切除。

终点与随访： 比较纵向检测阳性与阴性患者的临床升期、切除后病理升期和远处复发，中位随访8.6个月。

关键结果： 17/52例（33%）ctDNA可检出，其中BCG-naïve为8/29（28%），BCG-exposed/BCG-unresponsive为9/23（39%）。阳性与阴性者临床升期为10/17（59%）对5/35（14%，P=0.002）。接受膀胱切除的21例中，病理升期为7/9（78%）对1/12（8%，P=0.002）。远处复发为3/17（18%）对0/35。ctDNA阳性肿瘤较多见TP53改变，阴性肿瘤较多见FGFR3改变。

作者结论： ctDNA可识别升期和远处复发风险较高的患者，能否据此指导管理仍需评价。

临床解读： 临床升期包含转诊后发现的cT≥2或淋巴结阳性，其中可能已有基线隐匿晚期病变，不能全部解释为监测期间新发生的进展。

一句话总结： high-risk NMIBC观察队列显示，ctDNA阳性与升期及远处复发相关，部分升期可能反映原已存在的隐匿病变。