CAN-2409联合放疗：DFS有增益，尚未跨过标准治疗门槛
英文题名： Aglatimagene besadenovec (CAN-2409) with radiotherapy for patients with localised prostate cancer: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.
发表： The Lancet Oncology｜首次在线 2026-06-02｜DOI：10.1016/S1470-2045(26)00071-9
临床问题： 根治性放疗后，约30%的局限性前列腺癌患者仍会复发，随后还可能面对疾病进展症状和挽救治疗毒性。既往研究观察到CAN-2409与放疗的协同作用及免疫介导的细胞毒作用。问题很具体：标准EBRT加用CAN-2409与伐昔洛韦，能否延长疾病无复发生存（disease-free survival，DFS），而不明显增加严重毒性？
研究设计： 这项III期多中心试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计，覆盖美国和波多黎各51家医疗中心：26家社区中心，25家学术或军队医疗机构。2012年2月21日至2021年9月9日入组；中央区组随机按风险类别和ADT使用分层，以2∶1分配。
The Lancet Oncology原论文Figure 1
人群与方案： 患者均为年龄≥18岁、拟接受EBRT、ECOG体能状态0–2的局限性中危或高危前列腺癌。745例随机分组，CAN-2409组496例，安慰剂组249例；进入安全性分析的分别为479例和232例。试验组接受3次前列腺内CAN-2409注射，每次5×10^11病毒颗粒，同时给予伐昔洛韦；对照组接受前列腺内安慰剂与伐昔洛韦。两组EBRT可选78 Gy/39次标准分割，或60 Gy/20次、70 Gy/28次低分割，ADT并非必需。
终点与随访： ITT人群的疾病无复发生存是主要终点，从随机分组计至前列腺癌复发或死亡。安全性分析限于至少接受1次注射者。中位随访50.3个月，IQR 35.2–63.3个月，长期随访尚未结束。
关键结果： CAN-2409组的中位疾病无复发生存未达到，95% CI下限为121.78个月，上限未达到；安慰剂组为86.1个月，IQR 29.7–143.0个月。复发或死亡风险HR为0.70（95% CI 0.52–0.94，p=0.016）。摘要没有固定时间点DFS绝对率，也没有转移无生存或总生存结果。
安全性与PRO： 治疗期间≥3级不良事件分别见于40/479（8%）和17/232（7%）。最常见的≥3级事件均为急性肾损伤，试验组9例（2%），安慰剂组4例（2%）。严重不良事件分别为28例（6%）和17例（7%），其中治疗相关严重不良事件为8例（2%）和5例（2%）。没有治疗相关死亡；摘要也未提供量化PRO或生活质量结果。
作者结论： 在标准放疗上加入CAN-2409和伐昔洛韦，可延长疾病无复发生存，未见具有临床意义的严重毒性增加。
临床解读： 随机、双盲III期设计下，HR和95% CI给出了DFS获益信号，安全性总体也与对照接近。对拟接受EBRT且风险特征与入组人群相似的中危或高危患者，当前结果应优先进入监管和指南评估，并继续等待成熟生存结局。现阶段还不到改写常规处方的时候。
证据边界： 目前摘要没有总生存、转移无生存和固定时间点DFS绝对差，也缺少按风险类别及ADT使用分层的完整疗效结果。ADT可选，放疗分割并不完全一致，外推时需要考虑这两点。DFS阳性不能代替总生存获益；在获批和指南采纳信息缺失时，也不能称为标准治疗。
PRIMARY2：49%患者6个月内免活检，长期安全性仍待确认
英文题名： Effect of [68Ga]Ga-PSMA-11 PET-CT in the diagnosis of prostate cancer in men with equivocal or clinically high-risk non-suspicious findings on multiparametric MRI (PRIMARY2): a multicentre, non-inferiority, phase 3, randomised controlled trial.
发表： The Lancet Oncology｜首次在线 2026-06-10｜DOI：10.1016/S1470-2045(26)00120-8
临床问题： MRI为PI-RADS 3，或MRI未见可疑病灶但临床风险较高的男性，通常仍会走到活检这一步；这类人群临床显著癌的检出率不高，临床不显著癌的检出却并不少见。研究检验PSMA PET-CT能否减少活检，把取样限于靶向活检，同时不降低临床显著前列腺癌检出。
研究设计： 这是一项在澳大利亚7家医院开展的多中心、开放标签、III期非劣效随机对照试验。入组时间为2022年3月2日至2025年8月24日；中央网络系统以1∶1随机，区组大小2或4，并按研究中心分层。
The Lancet Oncology原论文Figure 1
人群与方案： 纳入对象均未接受过活检，PSA≤20 ng/mL、临床分期≤T2，MRI为PI-RADS 3；MRI为PI-RADS 2者还需具备较高临床风险，包括PSAD>0.1 ng/mL/mL、强家族史、DRE异常、BRCA突变、PSA>10 ng/mL、PSA倍增时间<36个月或PSA速度>0.75 ng/mL/年。660例中，331例进入PSMA PET路径，329例直接接受系统经会阴活检。PSMA PET的PRIMARY评分3–5者接受靶向经会阴活检，评分1–2者不活检。
终点与随访： 共同主要终点有两个：临床显著癌检出比例，以及PSMA PET组随机后6个月内免活检比例。临床显著癌界定为Gleason 3+4且4型成分≥10%，或更高级别。两项均按ITT分析；临床显著癌检出率绝对差的非劣效界值是10%（即10个百分点），免活检比例的预设阈值是20%。摘要给出6个月路径结局，长期随访仍在进行。
关键结果： 临床显著癌在PSMA PET组检出39/331（12%），系统活检组为51/329（16%）；绝对风险差−3.7%（即−3.7个百分点；95% CI −8.9%至1.5%，按百分点口径），非劣效p=0.0093。PSMA PET路径使163/331（49%）患者在6个月内未接受活检，95% CI 44%–55%；相对于20%预设阈值，p<0.0001。
安全性与PRO： 在实际接受活检的患者中，活检后疼痛分别为33例（21%）和62例（21%），血尿60例（38%）和126例（43%），血精77例（48%）和133例（45%）。摘要未给出严重活检并发症，也没有长期焦虑或生活质量数据。
作者结论： PSMA PET-CT可作为改善MRI不具可疑性或结果不确定、但临床风险较高患者诊断路径的候选方案。正式推广前，仍须完成健康经济学研究，并用其他PSMA示踪剂验证。
临床解读： 随机证据显示，在限定的MRI灰区人群中，这一路径可使近一半患者暂时避开活检，6个月内临床显著癌检出率则不劣于系统活检。它能否减少不必要穿刺，还取决于阴性患者的长期安全性，以及当地PET可及性和成本。
证据边界： 方案规定PSMA PET阴性者不活检，因此没有同期病理金标准。现有非劣效检出率不能被解释为高敏感度已经得到证明，更不能推为零漏诊。摘要缺少长期漏诊、成本效果、其他示踪剂可重复性和治疗结局；结论也不适用于PSA>20 ng/mL、>T2或MRI明确阳性人群。
STAMPEDE多模态AI：有治疗交互信号，但“低分不加药”仍证据不足
英文题名： Multimodal Artificial Intelligence Prediction of Abiraterone Efficacy in Two STAMPEDE Phase 3 Trials of Non-Metastatic Very High-Risk Prostate Cancer.
发表： Annals of Oncology｜首次在线 2026-06-05｜DOI：10.1016/j.annonc.2026.05.708
临床问题： 非转移性临床极高危前列腺癌可在长期ADT和放疗基础上加用阿比特龙，毒性与成本却使患者筛选成为现实问题。研究考察了一种多模态AI模型：结合数字病理图像、PSA、肿瘤分期和年龄后，能否预测阿比特龙带来的无转移生存（metastasis-free survival，MFS）获益。
研究设计： 研究基于STAMPEDE平台两项依次开展且没有共享对照组的阿比特龙随机试验，属于事后标志物分析。模型沿用既往确定的第75百分位阈值，将患者分为MMAI极高风险与标准高风险；分析采用Cox模型、Kaplan–Meier方法，以及治疗×标志物交互Cox模型。
Annals of Oncology原论文Figure 1
人群与方案： 分析共纳入1137例非转移性临床极高危患者：长期ADT组583例，长期ADT联合阿比特龙组554例。按MMAI分层，极高风险组268例，标准高风险组869例；研究比较了两个层级内加用阿比特龙与仅用长期ADT的疗效。
终点与随访： 主要终点为无转移生存，模型的预测价值通过治疗与MMAI分层的交互作用判断。摘要报告5年MFS估计值，但没有中位随访时间、总生存或MMAI分层安全性。
关键结果： 阿比特龙在MMAI极高风险组的MFS HR为0.47（95% CI 0.31–0.70），5年MFS从62%（95% CI 53%–70%）升至81%（95% CI 74%–87%）。标准高风险组的HR为0.83（95% CI 0.63–1.09），5年MFS分别为82%和84%。治疗×标志物交互p=0.02。摘要称这一差异在局部淋巴结阴性和阳性亚组一致，但未提供具体效应值。
安全性与PRO： 摘要没有按MMAI分层报告阿比特龙不良事件、停药、治疗暴露或PRO，因而无法估算用模型筛选患者后，实际毒性负担可减少多少。
作者结论： 锁定后的MMAI模型与预后有较强关联，并在随机试验数据的事后分析中预测了阿比特龙疗效；未来可能用于优化治疗强化选择。
临床解读： 极高风险组的5年MFS绝对提高19%（即19个百分点），标准高风险组仅约2%（即2个百分点），并有正式交互检验。与普通亚组观察相比，这更接近预测性标志物证据。模型的临床吸引力来自对获益集中人群的识别，超出了单纯预后评分。
证据边界： 分析虽使用随机试验样本，仍是事后标志物研究；两项试验没有共享对照，也尚未完成独立、前瞻性的临床效用验证。摘要没有总生存和分层毒性结果。现阶段不能据此在现行适应证人群中常规停用阿比特龙，也不能称其为已验证的伴随诊断。
单次19 Gy SBRT：三年控制达到预设目标，长期疗效仍待随访
英文题名： Single-Fraction Stereotactic Body Radiotherapy for Localized Prostate Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial.
发表： JAMA Oncology｜首次在线 2026-06-18｜DOI：10.1001/jamaoncol.2026.1886
临床问题： 五次分割SBRT已是局限性前列腺癌的治疗选择，将疗程进一步压缩为单次大剂量照射后，疗效和耐受性仍不确定。研究考察单次19 Gy尿道保护SBRT能否达到预设的3年生化控制目标，并维持可接受的泌尿、胃肠和性功能结局。
研究设计： 这项多中心、前瞻性、单臂I/II期非随机临床试验在欧洲和美国5家学术中心实施。患者在2017年至2022年间入组，数据分析时间为2026年2月至5月。
JAMA Oncology Supplement 2 eFigure 1
人群与方案： 入组条件为低危或中危局限性前列腺癌、ISUP分级组1或2，且移行区没有显著肿瘤。45例患者的中位年龄为72岁，范围60–82岁；其中43例按方案完成单次19 Gy前列腺SBRT，并采用尿道保护和分次内运动控制。研究未设同期对照。
终点与随访： 主要终点是3年生化无复发生存（biochemical relapse-free survival，bRFS）；设计上的达标条件为预期值96%落在观察值的95% CI内。泌尿系统、胃肠道和性功能不良事件以及生活质量构成次要终点。中位随访55.3个月，IQR 49.9–60.7个月。
关键结果： 估计3年bRFS为92.9%（95% CI 85.4%–100%）。预设的96%落在该置信区间内，因此达到主要终点。摘要没有5年控制率、总生存、癌症特异生存、挽救治疗或不同危险组的分层结果。
安全性与PRO： 3年时，2级泌尿不良事件见于4例（9.8%），2级胃肠不良事件见于2例（4.9%）；另有1例在第12个月发生3级直肠炎。≥2级勃起功能障碍从基线9/42（21.4%）增加到3年15/39（38.4%）。EPIC评分达到最小临床重要变化的患者，泌尿维度6例（14%），性功能维度12例（28%）；胃肠道困扰影响较小。
作者结论： 单次19 Gy尿道保护SBRT达到预设主要终点，3年泌尿和胃肠2级不良事件比例较低。长期疾病控制仍需更长随访确认。
临床解读： 在严格筛选患者且具备尿道保护、运动控制的中心，单次治疗具有技术可行性；研究也积累了接近5年的安全性观察。现有结果属于技术探索，并可作为后续试验依据，尚不足以证明它与五次SBRT等效。
证据边界： 有效性分析仅含43例，采用单臂、非随机设计，并排除了移行区显著肿瘤。主要终点之所以达标，是因为96%落入较宽的95% CI，并未与标准方案进行非劣效比较。结果不宜外推至高危患者、移行区病灶或无法实施实时运动控制的场景；单次SBRT也还不能列为常规标准。
ICBP诊断缺口：2020年前列腺癌登记诊断数下降
英文题名： International disruptions to cancer diagnosis and stage at presentation during the COVID-19 pandemic in 2020: an International Cancer Benchmarking Partnership (ICBP) population-based study.
发表： The Lancet Oncology｜首次在线 2026-06-01｜DOI：10.1016/S1470-2045(26)00089-6
临床问题： COVID-19疫情扰动了全球癌症诊疗服务，但影响幅度随国家和癌种而异。研究汇集国际登记数据，用疫情前趋势推算2020年应有的主要癌种诊断数量与发病率，再与疫情期间实际观察值比较，重点查看诊断缺口在不同月份和国家的分布。
研究设计： 这项人群癌症登记研究纳入澳大利亚、加拿大、丹麦、爱尔兰、新西兰、挪威和英国18个地区。研究先依据2015年1月1日至2019年12月31日的疫情前趋势，预测2020年4月1日至12月31日的病例数和年龄标化发病率，再与同期实际值比较。
人群与方案： 数据覆盖2015年1月1日至2020年12月31日确诊的约260万例患者，癌种包括结肠癌、直肠癌、肺癌、前列腺癌、女性乳腺癌、卵巢癌和皮肤黑色素瘤。研究把疫情及社会限制期间的诊断环境作为暴露，以疫情前趋势推得的反事实预测值作为对照。摘要没有单列前列腺癌样本量。
终点与随访： 主要结果是各癌种每月诊断数量及年龄标化发病率。研究也考察诊断分期变化，但摘要没有提供前列腺癌的量化分期结果。分析窗口限于2020年4月至12月，不属于患者结局随访。
关键结果： 全部癌种预计347666例，实际诊断较预测少55713例，缺口16%；前列腺癌相对诊断缺口为24%，在七个癌种中最大。英国前列腺癌年龄标化发病率为预测164.9/10万人年、实际101.4/10万人年，挪威则为预测164.1、实际168.4。降幅主要集中在2020年4月至7月；英国和爱尔兰的前列腺癌病例缺口分别为54%和36%。
The Lancet Oncology原论文Figure 1B
安全性与PRO： 研究不涉及治疗安全性评估。摘要也没有患者报告结局、诊断延迟相关症状负担或个体心理影响。
作者结论： 影响最集中在社会限制最严格、医疗可及性障碍最大的最初数月。后续需要查明这些未在预期时间得到诊断的患者是否后来补诊，以及就诊时分期是否更晚。
临床解读： 登记数据提示，前列腺癌诊断对筛查、门诊和择期流程中断较为敏感，各国恢复程度也相差明显。临床上需要识别诊断积压，恢复PSA—MRI—活检路径，并持续跟踪分期迁移。诊断数量下降不能被解释为真实发病率骤降。
证据边界： 实际值低于预测值，只能说明登记到的诊断减少，不能确认这些病例均为漏诊，也不能证明个体患者因此进展或死亡。摘要没有前列腺癌分期迁移、后续补诊、治疗和死亡结果。预测还可能受到疫情前趋势、登记延迟及各国政策差异的影响，不支持个体层面的因果归因。
前列腺肿瘤甲基化图谱：临床分型仍待验证
英文题名： The Landscape of Prostate Tumour Methylation.
发表： Cancer Discovery｜首次在线 2026-06-17｜DOI：10.1158/2159-8290.CD-25-0761
临床问题： 前列腺癌的基因组异质性已有较系统的描述，表观基因组层面的差异却仍缺少完整图谱。研究汇集多祖源样本，覆盖正常组织、不同级别局限性肿瘤和多发转移阶段，用以考察甲基化特征能否区分亚型、分层风险并预测临床分子特征。
研究设计： 这项多队列转化研究整合人源前列腺组织甲基化组，疾病范围从正常组织延伸至多发转移性疾病。部分样本另有DNA和/或RNA多组学分析；研究考察甲基化与DNA拷贝数、转录表达、临床分子特征及结局的关系，不含治疗干预，也不是随机对照。
人群与方案： 共分析3001个多祖源前列腺甲基化组，其中884个样本有DNA和/或RNA多组学资料。摘要没有说明独立患者人数、各阶段或各祖源样本量，也未交代训练与验证队列如何划分以及随访时间是否统一。
终点与随访： 摘要没有列出传统临床主要终点。分析内容包括识别表观基因组亚型、进行患者风险分层、解析拷贝数与甲基化之间的调控关系，并针对15项重要临床或分子特征建立预测模型。
关键结果： 分析得到4种表观基因组亚型，可区分风险，并对应不同的演化轨迹。DNA拷贝数与甲基化之间存在广泛调控联系，但其转录后果因基因和疾病阶段而异。研究还为15项临床或分子特征界定了表观遗传失调特征并建立预测模型；其中部分特征能够预测患者结局，与临床预后信息联合时呈协同作用。
NCBI PMC同研究预印本Figure 1（终版关系已由PubMed核验）
安全性与PRO： 这是组织样本和多组学分析，不评价治疗安全性；患者报告结局也未见于摘要。
作者结论： 前列腺癌中的遗传改变与表观遗传改变相互关联，共同作用于基因表达程序、临床表现和表观遗传衰老。
临床解读： 该图谱为表观遗传分类和候选预测模型提供了研究框架，也可帮助解释同一临床分期内的生物学差异。现阶段，它的定位仍是发现资源和模型开发平台，尚不能作为门诊分层或治疗选择的现成检测。
证据边界： 摘要没有报告独立患者数、外部验证队列构成，也未给出HR、AUC、置信区间、临床阈值或决策曲线。能否据此改善治疗选择或患者结局尚未得到证明。样本级数量不能等同于患者数，4种亚型也尚未成为经验证的临床分型，不能据此调整标准治疗。
COMRADE：rPFS获益伴随更多血液学毒性
英文题名： Multicenter, Randomized, Phase II Trial of Olaparib Plus Radium-223 Versus Radium-223 in Men With Castration-Resistant Prostate Cancer With Bone Metastases (COMRADE).
发表： Journal of Clinical Oncology｜首次在线 2026-05-07｜DOI：10.1200/JCO-25-02835
临床问题： 镭-223可改善mCRPC骨转移患者结局，临床前资料也显示PARP抑制与放射治疗可能协同。COMRADE在I期剂量探索后开展随机II期比较，考察奥拉帕利联合镭-223较单用镭-223能否延长影像学无进展生存（radiographic progression-free survival，rPFS），以及相应的血液学毒性是否可接受。
研究设计： 这是多中心随机II期试验，患者按1∶1分配，出现疾病进展后可以交叉治疗。摘要没有说明盲法、分层因素或中位随访时间，也未交代交叉后的具体治疗比例。
ClinicalTrials.gov NCT03317392 Study Plan
人群与方案： 试验随机纳入120例至少有2处骨转移的mCRPC男性。入组时，96%既往用过雄激素受体通路抑制剂，52%用过多西他赛，47%有>20处骨转移，90%使用骨保护药物。联合组接受奥拉帕利200 mg每日2次，并用镭-223 55 kBq/kg静脉给药，每4周1次，共6次；对照组仅用镭-223。
终点与随访： 研究者评估的影像学无进展生存是主要终点。摘要另列出总生存（overall survival，OS）、1年症状性骨相关事件累积发生率及治疗相关不良事件，中位随访时间没有公布。
关键结果： 联合组与对照组的中位rPFS分别为8.9个月和4.7个月，HR 0.50，单侧90% CI 0.35–0.70，单侧p=0.0042。既往未接受多西他赛者分别为13.7和5.7个月，HR 0.24；骨转移≤20处者分别为13.4和4.2个月，HR 0.21。1年症状性骨相关事件累积发生率为12.7%和22.9%，而中位总生存为20.2和21.1个月。
安全性与PRO： ≥3级治疗相关不良事件在联合组和对照组分别为56%和33%，主要是血液学毒性：淋巴细胞减少31%和9.1%，贫血22%和16%，血小板减少6.8%和3.6%。摘要没有报告PRO、停药率或治疗相关死亡。
作者结论： 奥拉帕利联合镭-223延长了mCRPC骨转移患者的rPFS。血液学毒性虽有增加，但方案总体可管理，结果可作为继续研究DNA损伤靶向策略的依据。
临床解读： rPFS接近翻倍，症状性骨事件也绝对减少；摘要未显示总生存获益，≥3级治疗相关不良事件绝对增加23%（即23个百分点）。因而，疾病控制时间必须与骨髓储备、既往多西他赛暴露和血液学监测能力一并评估。
证据边界： 这项II期研究只有120例，主要分析采用单侧90% CI。未用多西他赛和骨转移较少的亚组效应较大，但摘要没有提供交互检验；进展后允许交叉，也增加了OS解释的难度。亚组结果不足以制定选择标准，在确证性III期证据和成熟OS获益缺位时，联合方案还不能视为标准治疗。
Co-PSMA：延迟成像提高病灶检出
英文题名： Prospective Comparison of 64Copper [64Cu]SAR-bisPSMA vs 68Gallium[68Ga] PSMA-11 PET/CT for Biochemical Recurrence of Prostate Cancer Following Radical Prostatectomy (Co-PSMA Trial).
发表： European Urology｜首次在线 2026-03-28｜DOI：10.1016/j.eururo.2026.03.001
临床问题： 64Cu-SAR-bisPSMA是半衰期12.7小时的双价PSMA肽，可以进行延迟成像。Co-PSMA在根治术后低PSA水平生化复发患者中采用自身配对设计，比较其与68Ga-PSMA-11的病灶检出、管理影响和参考标准真阳性率。
研究设计： 这是一项前瞻性患者自身配对影像试验。每位患者均在3周内完成64Cu-SAR-bisPSMA和68Ga-PSMA-11 PET/CT，64Cu检查分别于注射后1小时和24小时采集。影像先行前瞻性判读，再评价三位阅片者的一致性；两种检查完成后均记录管理方案。
人群与方案： 共纳入50例根治性前列腺切除术后生化复发患者，PSA范围为0.2–0.75 ng/mL；中位PSA 0.43 ng/mL，IQR 0.31–0.63。主要比较24小时64Cu-SAR-bisPSMA与68Ga-PSMA-11。复合参考标准由活检、不使用ADT时靶向治疗后的反应、观察期间PSA升降和64Cu重复影像构成。
终点与随访： 主要终点是两种检查每位患者平均病灶数之差，以配对t检验和混合效应Poisson回归分析。其余评价包括患者层面阳性率、阅片一致性、参考标准下的真阳性与假阴性，以及管理方案是否改变。用于确认参考标准的统一随访时间未在摘要中说明。
关键结果： 两种检查的每位患者平均病灶数分别为1.26和0.48，差值0.78，95% CI 0.52–1.04；比值2.63，95% CI 1.64–4.20，p<0.0001。患者层面阳性率分别为39/50（78%）和18/50（36%），两次检查后有22/50（44%）的管理方案发生变化。三位阅片者完全一致率为84%和80%。在形成参考标准的34例中，真阳性率为71%和29%，假阴性率为21%和65%。
European Urology原论文Figure 1
安全性与PRO： 摘要没有提供示踪剂相关不良反应、辐射剂量、24小时延迟成像带来的流程负担或PRO。
作者结论： 64Cu-SAR-bisPSMA PET/CT检出的复发病灶多于68Ga-PSMA-11，管理方案受其影响的比例较大，参考标准真阳性率也更高。
临床解读： 在PSA 0.2–0.75 ng/mL的低肿瘤负荷阶段，延迟64Cu成像提高了患者层面阳性率和检出病灶数，可能改变挽救放疗靶区或系统治疗决策。这里证明的是诊断增量，患者结局获益尚未得到检验。
证据边界： 试验仅纳入50例，形成复合参考标准的只有34例。由于参考标准包括靶向治疗反应、PSA变化和64Cu重复成像，可能存在验证偏倚及部分同源验证风险。摘要没有完整报告敏感度、特异度、假阳性率、成本或结局改善；这些结果不足以说明64Cu可普遍替代68Ga，也不能把管理改变视为生存获益。
RAPID：阴性MRI或阴性活检后的中期随访
英文题名： Five-year Outcomes for Men after Negative Magnetic Resonance Imaging (MRI) or Negative Biopsy in the RAPID MRI-directed Prostate Cancer Diagnostic Pathway.
发表： European Urology｜首次在线 2025-11-07｜DOI：10.1016/j.eururo.2025.10.015
临床问题： MRI无可疑表现而暂不活检，或MRI可疑但活检阴性，之后的中期肿瘤学风险仍需观察。RAPID研究随访从MRI导向诊断路径出院的男性，统计5年内GG≥2癌的诊断与治疗，以及再次活检、转移和癌症死亡。
研究设计： 这项单中心队列纳入2017年至2023年间从RAPID路径出院、MRI阴性或活检阴性且随访至少3个月的男性。资料来自前瞻性登记和电子病历；若超过1年没有近期记录，研究团队会直接联系患者。结局采用Kaplan–Meier和多变量Cox回归分析。
European Urology原论文Figure 1
人群与方案： RAPID路径评估了2334例男性，本次分析包括1266例，其中927例没有接受活检，339例活检阴性。PI-RADS或Likert评分1–2，以及评分3且PSAD<0.12 ng/mL²者进入PSA监测；评分3且PSAD>0.12，或评分4–5者被建议活检。研究没有设置随机同期对照。
终点与随访： 主要终点包括GG≥2前列腺癌无诊断生存（diagnosis-free survival，Dx-FS）和无治疗生存（treatment-free survival，TFS）。次要终点涵盖GG≥3与GG1无诊断生存、无活检生存（biopsy-free survival，Bx-FS）、癌症特异生存（cancer-specific survival，CSS）、转移和再次转诊。中位随访为3.4年，IQR 2.4–4.9年。
关键结果： 随访中，74例诊断GG≥2癌，7例诊断GG1癌。5年GG≥2无诊断生存为91.9%，95% CI 90.0%–93.9%；GG≥3为96.3%，GG1为99.4%。5年无治疗生存为94.4%，未活检组的5年无活检生存为79.6%。回到最初2334例路径人群，仍有899例（39%）未接受活检；队列中没有发生转移或前列腺癌相关死亡。
安全性与PRO： 研究不评价治疗性干预的安全性；摘要也没有报告焦虑、决策冲突、穿刺相关并发症或其他PRO。
作者结论： RAPID路径在5年内的活检分流较安全：约每13名出院者有1名后来诊断GG≥2癌，每20名中有1名接受治疗；在原始路径人群中，约40%仍未活检。
临床解读： 这些结果为MRI联合PSAD的延迟活检路径提供了中期安全性资料。阴性MRI或阴性活检不能被理解为终身排除癌症；持续PSA监测和可执行的再转诊机制仍是路径安全的一部分。
证据边界： 分析排除了19%的短随访数据，且来自采用特定阈值的单中心、已从路径出院的选择性人群。较高PSAD、PI-RADS评分及阴性活检均未预测后续结局，但摘要没有列出HR和p值。5年内未见转移或癌症死亡，不能外推为长期零风险；解释这些结果时不能脱离该路径的随访质量。
PARADIGM ctDNA：早期动态监测用于预后分层
英文题名： Combined ctDNA and serum PSA for dynamic monitoring of metastatic prostate cancer starting first-line treatment: a prospective national cohort study.
发表： Nature Cancer｜首次在线 2026-05-15｜DOI：10.1038/s43018-026-01172-9
临床问题： 新诊断转移性前列腺癌的预后差异很大。PARADIGM在前六个治疗周期开始时连续采血，观察ctDNA对早期治疗反应的动态反映，并检验ctDNA与血清PSA、临床特征联合后能否改进生存风险分层。
研究设计： 这是一项前瞻性全国队列研究，前六个治疗周期开始时均采血检测ctDNA和PSA，注册号为NCT04067713。检测结果不用于预设的治疗调整，研究分析限于预后关联和模型表现。
Nature Cancer原论文Figure 1
人群与方案： 队列纳入114例高负荷转移性前列腺癌患者，均开始ADT联合多西他赛或雄激素受体通路抑制剂。分析比较治疗前后的ctDNA检出变化及治疗后ctDNA阳性、阴性患者的生存差异，并在多变量模型中整合ctDNA、PSA和临床特征进行分层。
终点与随访： 首要分析是连续血液指标与生存的关系，次要分析检验ctDNA联合PSA的预后预测能力。摘要给出联合治疗6–12周的检测结果和12个月、24个月总生存（overall survival，OS）率，但没有报告总体中位随访时间。
关键结果： ctDNA检出率从任何治疗前的70%降至联合治疗6–12周后的29%。治疗后ctDNA阳性与阴性患者的12个月OS分别为73%和99%，24个月OS分别为50%和85%。联合治疗阶段的多变量模型显示，ctDNA和PSA均是独立风险因素，组合所定义的最差预后组死亡HR为20.34；在联合治疗开始前、仅使用ADT的阶段，只有ctDNA与较短生存相关。
安全性与PRO： 治疗安全性和PRO未在摘要中报告；研究关注的是动态预后标志物，没有比较两种治疗方案的毒性。
作者结论： ctDNA、血清PSA和临床特征的联合模型能够提高生存预测准确性；是否依据ctDNA调整治疗，仍需专门研究检验。
临床解读： 联合治疗早期仍能检出ctDNA的患者预后较差，ctDNA与PSA可能提供互补信息。这一结果可用于设计风险分层和治疗适应性试验；在常规临床中据此增加复评频率或直接换药，均缺少干预性证据。
证据边界： 队列只有114例，摘要未提供HR 20.34的95% CI和p值，也没有报告模型AUC、校准、外部验证或两种联合治疗的分层结果。ctDNA与生存相关，不能由此推断按ctDNA调整治疗会改善结局；现有证据也不足以把预后标志物当作已验证的预测性标志物。